[发明专利]一种磷酸二甲啡烷及其中间体的制备方法有效
申请号: | 201810644998.7 | 申请日: | 2018-06-21 |
公开(公告)号: | CN110627672B | 公开(公告)日: | 2023-01-31 |
发明(设计)人: | 陈磊;黎利军;王仲清;彭辉;邓忠富;罗忠华;黄芳芳 | 申请(专利权)人: | 广东东阳光药业有限公司 |
主分类号: | C07C231/02 | 分类号: | C07C231/02;C07C233/11 |
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地址: | 523808 广东省*** | 国省代码: | 广东;44 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 一种 磷酸 二甲 及其 中间体 制备 方法 | ||
1.一种制备磷酸二甲啡烷的方法,包括如下步骤:
(1)2-(1-环己烯基)乙胺、对甲基苯乙酸和有机溶剂,在一定温度条件下发生反应生成2-(4-甲基苯基)-N-[(环己烯-1-基)乙基]乙酰胺;
(2)在步骤(1)得到的2-(4-甲基苯基)-N-[(环己烯-1-基)乙基]乙酰胺中加入还原剂和有机溶剂,在一定温度条件下发生反应环合生成1-(4-甲基苄基)-3,4,5,6,7,8六氢异喹啉;
(3)在步骤(2)得到的1-(4-甲基苄基)-3,4,5,6,7,8六氢异喹啉中加入还原剂和有机溶剂,在一定温度条件下发生反应得到1-(4-甲基苄基)-1,2,3,4,5,6,7,8八氢异喹啉;
(4)在步骤(3)得到的1-(4-甲基苄基)-1,2,3,4,5,6,7,8八氢异喹啉中加入拆分试剂和有机溶剂,在一定温度条件下发生手性拆分反应,加碱去除拆分剂得到(S)-1-(4-甲基苄基)-1,2,3,4,5,6,7,8八氢异喹啉;
(5)在步骤(4)得到的(S)-1-(4-甲基苄基)-1,2,3,4,5,6,7,8八氢异喹啉中加入酰化试剂,在一定温度条件下发生反应生成(S)-1-(4-甲基苄基)-2-甲酰基-八氢异喹啉;
(6)步骤(5)得到的(S)-1-(4-甲基苄基)-2-甲酰基-八氢异喹啉在酸性反应体系中发生反应生成(9α,13α,14α)-3-甲基吗啡喃-17-甲醛,其中酸性反应体系为85%磷酸和浓硫酸,85%磷酸和浓硫酸的体积比例为5:1;
(7)在步骤(6)得到的(9α,13α,14α)-3-甲基吗啡喃-17-甲醛中加入还原剂和有机溶剂,在一定温度条件下发生反应生成二甲啡烷;
(8)在步骤(7)得到的二甲啡烷中加入磷酸和有机溶剂,在一定温度条件下发生反应生成磷酸二甲啡烷
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