[发明专利]纯化依维莫司中间体的方法以及制备依维莫司的方法在审
| 申请号： | 201810647430.0 | 申请日： | 2018-06-15 |
| 公开（公告）号： | CN108676014A | 公开（公告）日： | 2018-10-19 |
| 发明（设计）人： | 王云春;邓丽;许波文;谢天;吕游;鲍琴 | 申请（专利权）人： | 国药集团川抗制药有限公司 |
| 主分类号： | C07D498/18 | 分类号： | C07D498/18;C07F7/18 |
| 代理公司： | 北京超凡志成知识产权代理事务所(普通合伙) 11371 | 代理人： | 齐云 |
| 地址： | 610000 四川*** | 国省代码： | 四川;51 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 依维莫司 析晶 制备 第二溶剂 第一溶剂 工程领域 温度条件 有机溶剂 溶解度 溶剂 制药 分解 污染 | ||
1.一种纯化依维莫司中间体的方法，其特征在于，包括以下步骤：
在50-100℃条件下，将对依维莫司中间体溶解性较差的第一溶剂、对依维莫司中间体溶解性较好的第二溶剂和依维莫司中间体混合后在20-30℃条件下进行第一次析晶后再在0到-5℃条件下进行第二次析晶。
2.根据权利要求1所述的纯化依维莫司中间体的方法，其特征在于，将所述第一溶剂、所述第二溶剂和所述依维莫司中间体混合是将所述第一溶剂与所述依维莫司中间体混合后，在50-100℃条件下，所述第一溶剂与所述依维莫司中间体的混合液再与所述第二溶剂混合。
3.根据权利要求2所述的纯化依维莫司中间体的方法，其特征在于，所述第一溶剂为烷烃类溶剂或环烷烃类溶剂；
优选烷烃类溶剂为直链烷烃，更优选为C1-C15直链烷烃，进一步优选为C5-C10直链烷烃，最优选为正己烷、环己烷、正庚烷。
4.根据权利要求2所述的纯化依维莫司中间体的方法，其特征在于，所述第二溶剂为醇类溶剂、酯类溶剂、醚类溶剂或者酮类溶剂中的任意一种；
优选，所述醇类溶剂为一元醇，更优选为C1-C10一元醇，最优选为甲醇或者乙醇；
所述酯类溶剂为C1-C20酯类溶剂，优选为C2-C10酯类溶剂，最优选为乙酸乙酯；
所述醚类溶剂为C1-C20醚类溶剂，优选为甲基叔丁基醚。
5.根据权利要求1所述的纯化依维莫司中间体的方法，其特征在于，所述第一溶剂和所述第二溶剂的体积比为10:2-3。
6.根据权利要求1所述的纯化依维莫司中间体的方法，其特征在于，进行第一次析晶的时间为6-10小时。
7.根据权利要求1所述的纯化依维莫司中间体的方法，其特征在于，进行第二次析晶的时间为2-3小时。
8.根据权利要求1所述的纯化依维莫司中间体的方法，其特征在于，进行第二次析晶完成后进行过滤，并利用混合溶液进行洗涤。
9.根据权利要求8所述的纯化依维莫司中间体的方法，其特征在于，所述混合溶液是将所述第一溶剂和所述第二溶剂按照体积比为3-5:1的比例混合后制备得到溶剂。
10.一种制备依维莫司的方法，其特征在于，包括以下步骤：
将按照权利要求1所述的纯化依维莫司中间体的方法制备得到依维莫司中间体进行水解。
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