[发明专利]一种2-溴-5-氟-4-硝基苯胺的合成方法及其中间体

权利要求书

1.一种2-溴-5-氟-4-硝基苯胺的合成方法，其特征在于，所述合成方法包括使2-溴-5-氟苯胺与硝化试剂发生硝化反应生成2-溴-5-氟-4-硝基苯胺的步骤。

2.一种2-溴-5-氟-4-硝基苯胺(I)的合成方法，其特征在于，所述合成方法采用如下合成路线：

其中式III与式IV中，R为氨基保护基，所述方法包括：

(1)使2-溴-5-氟苯胺(II)与氨基保护试剂反应生成化合物III；

(2)使化合物III与硝化试剂发生硝化反应生成化合物IV；

(3)使化合物IV脱去所述氨基保护基得到2-溴-5-氟-4-硝基苯胺(I)。

3.根据权利要求1或2所述的2-溴-5-氟-4-硝基苯胺的合成方法，其特征在于，使所述硝化反应在温度-20℃～40℃下进行。

4.根据权利要求1或2所述的2-溴-5-氟-4-硝基苯胺的合成方法，其特征在于，使所述硝化反应在溶剂中进行，所述溶剂为选自硫酸、甲酸、乙酸、乙酸酐、二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、三氯甲烷、N,N-二甲基甲酰胺和N,N-二甲基乙酰胺中的一种或多种的组合。

5.根据权利要求1或2所述的2-溴-5-氟-4-硝基苯胺的合成方法，其特征在于，所述硝化试剂为硝酸、硝酸与硫酸的混合酸、硝酸与乙酸酐的混合物、硝酸与冰醋酸的混合物、硝酸钾、硝酸钠或硝酸钙。

6.根据权利要求2所述的2-溴-5-氟-4-硝基苯胺的合成方法，其特征在于，使步骤(1)的反应在温度-20℃～30℃下进行。

7.根据权利要求2所述的2-溴-5-氟-4-硝基苯胺的合成方法，其特征在于，使步骤(1)的反应在碱性条件下进行。

8.根据权利要求7所述的2-溴-5-氟-4-硝基苯胺的合成方法，其特征在于，所述碱性条件通过加入三乙胺、二异丙基乙胺、吡啶、3-甲基吡啶、4-二甲胺基吡啶、碳酸氢钠、碳酸氢钾、碳酸钠、碳酸钾、碳酸铯、氢氧化锂、氢氧化钠、氢氧化钾、甲醇钠、乙醇钠、叔丁醇钠和叔丁醇钾中的一种或多种碱性物质形成。

9.根据权利要求2所述的2-溴-5-氟-4-硝基苯胺的合成方法，其特征在于，所述氨基保护基为甲酰基、乙酰基、丙酰基、异丁酰基、对甲苯磺酰基、叔丁氧基羰基、邻苯二甲酰亚胺基、三苯甲基、三氯乙酰基、三氟乙酰基或苄氧基羰基。

10.根据权利要求2或9所述的2-溴-5-氟-4-硝基苯胺的合成方法，其特征在于，步骤(1)中，所述氨基保护试剂为含有所述的氨基保护基的卤化物或酸酐。

11.根据权利要求2所述的2-溴-5-氟-4-硝基苯胺的合成方法，其特征在于，使步骤(3)的反应在酸性或碱性条件下、在温度-10℃～80℃下、在溶剂中进行。

12.根据权利要求11所述的2-溴-5-氟-4-硝基苯胺的合成方法，其特征在于，步骤(3)中，所述酸性条件通过加入选自盐酸、硫酸、磷酸、甲酸、乙酸、丙酸、三氯乙酸、三氟乙酸、甲磺酸、乙磺酸中的一种或多种酸形成；和/或，

步骤(3)中，所述碱性条件通过加入选自碳酸铯、碳酸钠、碳酸钾、水合肼、氨水、氢氧化锂、氢氧化钠、氢氧化钾、甲醇钠、乙醇钠、叔丁醇钠、叔丁醇钾中的一种或多种碱形成。

13.根据权利要求11所述的2-溴-5-氟-4-硝基苯胺的合成方法，其特征在于，步骤(3)中，所述溶剂为选自甲醇、乙醇、异丙醇、四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃、1,4-二氧六环、乙腈、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺和水中的一种或多种的组合。