[发明专利]一种枸橼酸托法替布残留溶剂的GC检测方法

说明书

本发明涉及药物分析技术领域，特别涉及一种枸橼酸托法替布残留溶剂的气相液相色谱检测方法。包括下列步骤：配置分析溶液；色谱条件；上机测定。本发明能够有效的测定枸橼酸托法替布残留溶剂的含量，从而确保产品的质量可控。

技术领域

本发明涉及药物分析技术领域，特别涉及一种枸橼酸托法替布残留溶剂的气相液相色谱检测方法。

背景技术

在药物分析中所称的“残留溶剂(residual solvent)”是指在原料药或辅料的生产过程中，以及在制剂制备过程中使用过，但在工艺过程中未能完全去除的有机溶剂。在原料药合成中选择适合的溶剂是合成过程中必不可少的关键因素，其可以提高产量过决定药物的性质，如晶型、纯度、溶解速率等。残留溶剂是药品中的一类重要杂质，其具有毒性或致癌性，水平高于安全值时，会对人体或环境产生危害，因此对药品中残留溶剂的检测是药品质量控制的重要部分。

枸橼酸托法替布(Tofanib)，是一种Janus激酶抑制剂，用于对氨甲喋呤治疗应答不充分或不耐受的中至重度活动性类风湿关节炎(RA)成人患者，临床试验在中至重度活动性RA成人患者中评估了枸橼酸托法替尼的安全性和有效性，在所有试验中，与接受安慰剂治疗的患者相比，接受枸橼酸托法替尼治疗的患者均具有临床应答和身体功能上的显著改善。

枸橼酸枸橼酸托法替布，其结构式如下：

枸橼酸托法替布残留溶剂如下：乙醇、丙酮、二甲基亚砜。上述残留溶剂见表1。

表1枸橼酸托法替布各残留溶剂名称

序列	名称
1	乙醇
2	丙酮
3	二甲基亚砜

国内外已公开关于枸橼酸托法替布的研究文献中，未见对其溶剂残留测定的相关研究报告，枸橼酸托法替布作为原料药应用于不同制剂时，需要检测其溶剂残留等相关杂质的含量，判断原料药是否合格，是否需要采取相关手段进行控制。现有文献报道无方法对其溶剂残留进行测定，更无法确定其的具体含量。

发明内容

为了解决上述问题，本发明提供一种枸橼酸托法替布残留溶剂的GC检测方法，通过用聚二甲基硅甲烷、5％-二甲苯-95％-二甲基硅氧烷、6％氰丙基苯基-94％二甲基硅氧烷、聚乙二醇-20M、35％二四氢吡咯基-65％二甲基聚硅氧烷中的一种，，调整适当的升温程序，解决了枸橼酸托法替布中二甲基亚砜峰形及空白的干扰，实现了对枸橼酸托法替布残留溶剂的控制，且此方法灵敏度高，专属性强，操作简单。

本发明的枸橼酸托法替布残留溶剂的检测方法，包括以下步骤：

a)配置分析溶液

用N,N-二甲基甲酰胺溶解样品，制成分析溶液。