[发明专利]一种瑞舒伐他汀钙中间体杂质化合物及其制备方法、纯化方法和应用

权利要求书

1.一种瑞舒伐他汀钙中间体杂质化合物，其特征在于，其结构如式I所示：

2.一种瑞舒伐他汀钙中间体杂质化合物的制备方法，其特征在于，制备路线如下：

具体步骤如下：

步骤一，以化合物II为原料，溶于溶剂中，在碳酸钾和对甲基苯磺酰氯的作用下，与化合物III反应，得到化合物IV；

步骤二，在DIBAL-H的作用下，所述化合物IV经还原，得到化合物V；

步骤三，所述化合物V在PCC的作用下经氧化，得到化合物I。

3.如权利要求2所述的瑞舒伐他汀钙中间体杂质化合物的制备方法，其特征在于，在所述步骤一中，所述化合物III由氯甲磺酰氯和甲胺反应制备；所述溶剂为二氯甲烷、乙醇、乙酸乙酯或甲苯中的一种；所述化合物II与化合物III的摩尔比为1：1～5；所述化合物II与碳酸钾的摩尔比为1：1～5；所述化合物II与对甲基苯磺酰氯的摩尔比为1：1～5。

4.如权利要求2所述的瑞舒伐他汀钙中间体杂质化合物的制备方法，其特征在于，在所述步骤二中，所述化合物III与DIBAL-H的摩尔比为1：1～10。

5.如权利要求2所述的瑞舒伐他汀钙中间体杂质化合物的制备方法，其特征在于，在所述步骤三中，所述化合物IV与PCC的摩尔比为1：1～5。

6.基于权利要求1所述的瑞舒伐他汀钙中间体杂质化合物的纯化方法，其特征在于，式I化合物粗品经过滤后，进一步通过重结晶或制备液相精制分离得到纯化后的式I化合物。

7.如权利要求6所述的瑞舒伐他汀钙中间体杂质化合物的纯化方法，其特征在于，所述重结晶溶剂为乙酸乙酯、正丁醇、四氢呋喃、乙醚或氯仿/甲醇的混合溶剂。

8.如权利要求6所述的瑞舒伐他汀钙中间体杂质化合物的纯化方法，其特征在于，所述制备液相精制分离条件为：流动相为甲醇-水、乙醇-水、或乙腈-水，进行梯度洗脱，收集产品流份，真空或冷冻干燥即得。

9.如权利要求8所述的瑞舒伐他汀钙中间体杂质化合物的纯化方法，其特征在于，所述流动相为甲醇-水20％～100％有机相梯度洗脱；或所述流动相为乙醇-水20％～100％有机相梯度洗脱；或所述流动相为乙腈-水10％～100％有机相梯度洗脱。

10.基于权利要求1所述的瑞舒伐他汀钙中间体杂质化合物的应用，其特征在于，式I杂质化合物作为式I′化合物杂质检测标准品或对照品，式I′化合物的结构式如下：