[发明专利]一种测定马来酸氟伏沙明中各降解杂质的方法

权利要求书

1.一种测定马来酸氟伏沙明中各杂质的方法，包括以下步骤：

1)取马来酸氟伏沙明和马来酸标准品，用溶剂溶解，再加入碱溶液，密封，95～100℃加热0.8～2h，冷却，加入酸溶液，95～100℃加热120～180s，得破坏溶液；

取待测马来酸氟伏沙明样品，用流动相配制成供试品溶液；取供试品溶液稀释作为对照品溶液；

2)将上述破坏溶液、供试品溶液、对照品溶液分别进行液相色谱检测；

3)结果分析：如果供试品溶液的色谱图中出现与破坏溶液中杂质Ⅱ、Ⅲ或Ⅳ色谱行为一致的杂质峰，则说明待测样品中存在相应杂质Ⅱ、Ⅲ或Ⅳ；若需进一步计算待测样品中杂质Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ的含量，则按下式进行计算：

其中f为各杂质Ⅰ～Ⅴ相对于马来酸氟伏沙明的校正因子；其中杂质A为杂质Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ或Ⅴ；

所述杂质Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ的结构式分别为及其对映异构体、

2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤1)中，马来酸与马来酸氟伏沙明标准品和质量比为0.5～2.0：1。

3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤1)中，所述流动相为40～50％v/v甲醇溶液或者为含1～1.5％m/v磷酸氢二铵和0.2～0.3％m/v庚烷磺酸钠的溶液-甲醇，其中含1～1.5％m/v磷酸氢二铵和0.2～0.3％m/v庚烷磺酸钠的溶液的pH值为2.8～3.2，且其与甲醇的体积比为45～55：45～55。

4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤1)中，所述供试品溶液中马来酸氟伏沙明样品的浓度为0.8～2mg/ml。

5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤1)中，所述对照品溶液中马来酸氟伏沙明样品的浓度为0.8～2μg/ml。

6.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤3)中，校正因子f获得方法为：

取马来酸氟伏沙明及马来酸氟伏沙明杂质Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ标准品，分别配制成一系列不同浓度的溶液，分别用2～5根不同色谱柱对所有不同浓度的溶液分别进行液相色谱检测，以浓度x对峰面积y进行回归，得各组检测的回归方程，并计算出不同色谱柱情况下杂质Ⅰ～Ⅴ相对于马来酸氟伏沙明的校正因子，取所有不同色谱柱柱情况下校正因子的平均值，即分别得杂质Ⅰ～Ⅴ的校正因子f。

7.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤3)中，杂质Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ相对于马来酸氟伏沙明的校正因子f分别为1.1、1.0、1.0、0.36、0.89。

8.一种用于测定马来酸氟伏沙明中各杂质的破坏溶液，其特征在于，该破坏溶液的制备方法为：取马来酸氟伏沙明标准品和马来酸，用溶剂溶解，再加入碱溶液，密封，95～100℃加热0.8～2h，冷却，加入酸溶液，95～100℃加热120～180s，得破坏溶液。

9.根据权利要求8所述的破坏溶液，其特征在于，破坏溶液总体积与马来酸氟伏沙明标准品用量之间的关系为：每10ml破坏溶液中马来酸氟伏沙明标准品的用量为10～20mg。

10.权利要求9所述破坏溶液在检测马来酸氟伏沙明杂质Ⅱ、Ⅲ或Ⅳ中的应用，杂质Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ的结构式如权利要求1所述。