[发明专利]一种测定马来酸氟伏沙明中各降解杂质的方法

说明书

本发明公开了一种测定马来酸氟伏沙明中各杂质的方法，该方法可定向破坏出杂质Ⅱ、杂质Ⅲ和杂质Ⅳ，且干扰杂质小，不影响各杂质的定位，解决了USP41‑NF36中杂质Ⅲ易受干扰，杂质Ⅳ缺乏准确性的问题。即在一般实验条件下，可获得含杂质Ⅱ、杂质Ⅲ和杂质Ⅳ用于HPLC系统中杂质的定位，同时，由于杂质Ⅴ位于杂质Ⅱ和主成分之间，本发明方法能够控制杂质Ⅱ和主成分之间的分离度不小于4.0，确保杂质Ⅱ、杂质Ⅴ和马来酸氟伏沙明峰之间的分离度能符合要求。本发明方法针对性强、准确度高，同时又避免使用昂贵且难以购买的杂质对照品，使得方法易于普及推广，具有很好的应用价值。

技术领域

本发明涉及一种测定马来酸氟伏沙明中各降解杂质的方法。

背景技术

马来酸氟伏沙明作用于脑神经细胞的5-羟色胺再摄取抑制剂，临床用于抗抑郁。目前国内外均有生产。

马来酸氟伏沙明及其杂质Ⅰ～Ⅴ的化学结构如表1所示，关于马来酸氟伏沙明杂质的控制方法，USP41-NF36、BP2018、JP17均有收载，中国药典未收载此品种，现有转正标准YBH34112005(原料)及YBH33832005(片)。

表1马来酸氟伏沙明和杂质的结构式

现行标准中，BP2018采用马来酸氟伏沙明系统使用性对照品(包含杂质Ⅰ、杂质Ⅱ、杂质Ⅲ和杂质Ⅴ)、杂质Ⅳ对照品定位，针对性强，准确性高、灵敏度和分离度也好，但由于英国杂质对照品购买周期长，价格高，导致购买困难，从而限制了方法的普及性。

JP17采用相对保留时间定位各个杂质，并采用校正因子计算各杂质的量，此方法容易受未知杂质干扰，出现定位困难的现象。USP 41-NF36则取马来酸氟伏沙明6mg至25ml容量瓶中，120℃加热10分钟，冷却至室温后加3.0ml盐酸，水浴10分钟，同时加入50mg马来酸氟伏沙明，定容。系统破坏实验可破坏出杂质Ⅱ、杂质Ⅲ，采用相对保留时间定位，并用校正因子计算杂质含量。但在实验过程中发现，破坏出的杂质Ⅲ(相对保留时间0.50～0.53)前面有一个未知峰(相对保留时间0.40～0.45)，相对保留时间与杂质Ⅲ比较接近(见图1)，用相对保留时间定位时可能难以判定哪个是杂质Ⅲ(特别是当供试品中在杂质Ⅲ出峰时间附近只有一个峰时，难以判定是未知杂质还是杂质Ⅲ)，且该方法对另一个降解杂质Ⅳ仅采用相对保留时间定位，缺乏准确性。所以USP(美国药典)的方法也不能完全适用。

国内标准(原料及片剂)使用相对保留时间定位杂质Ⅱ，同时将杂质Ⅰ、杂质Ⅲ、杂质Ⅳ和杂质Ⅴ均作为其他杂质控制，存在问题与JP17一致，方法针对性、准确性均不足。由于杂质Ⅲ、杂质Ⅳ、杂质Ⅴ对照品难以购买，而这些杂质又是马来酸氟伏沙明必然降解产物，如果要改善该品种质量标准中杂质控制针对性不足或方法难以普及的现状，就必须寻求一种便捷的方式，以保证在日常的检验过程中可轻易获得含有杂质Ⅱ、杂质Ⅲ和杂质Ⅳ的溶液，用于该品种测试分析中有关物质杂质定位。

发明内容

为了弥补已有检测标准中方法专属性与准确性问题，同时避免因对照品难以购买或价格过于昂贵而导致方法难以推行的缺点。寻找一种能在一般实验室条件下获取杂质Ⅱ、杂质Ⅲ和杂质Ⅳ、同时减少干扰杂质的简便途径，以解决马来酸伏氟沙明中杂质的定位问题，使杂质的测定具有针对性。

本发明的目的在于提供一种测定马来酸氟伏沙明中各降解杂质的方法。

本发明所采取的技术方案是：

一种测定马来酸氟伏沙明中各杂质的方法，包括以下步骤：

1)取马来酸氟伏沙明和马来酸标准品，用溶剂溶解，再加入碱溶液，密封，95～100℃加热0.8～2h，冷却，加入酸溶液，95～100℃加热120～180s，得破坏溶液；

取待测马来酸氟伏沙明样品，用流动相配制成供试品溶液；取供试品溶液稀释作为对照品溶液；