[发明专利]一种可选择性治疗胃癌和宫颈癌的吲哚酰胺类化合物

权利要求书

1.一种通式I化合物或其药学上可接受的盐，其具有如下结构：

I

其中：R各自独立地选自卤素、-NO2、-CN、C1-C8烷基、C1-C8烷氧基、C1-C8卤代烷基；n选自0、1、2、3或4。

2.如权利要求1所述的式I化合物或其药学上可接受的盐，R各自独立地选自卤素、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4卤代烷基。

3.如权利要求1或2所述的式I化合物或其药学上可接受的盐，R各自独立地选自氟、氯、溴、甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、三氟甲基；n选自0或1。

4.如权利要求1或2所述的式I化合物或其药学上可接受的盐，R各自独立地选自甲基、氯、溴；n为0或1。

5.如权利要求1-4任一项所述的化合物，其选自如下化合物：

R36

R37 R38

R39 R41。

6.一种制备如权利要求1所述的式I化合物的方法，其反应路线如下：

；

其中，R和n的定义如权利要求1所述；

具体反应步骤如下：

步骤一：在反应容器中加入4-甲氧基苯胺和盐酸，将亚硝酸钠溶液滴加到溶液中；

反应1小时抽滤，滤液滴加至亚硫酸钠溶液中，80℃反应1-3小时，再滴加浓盐酸，95℃反应1-3小时后置于常温过夜，析出4-甲氧基苯肼盐酸盐固体；

步骤二：在反应容器中依次加入4-甲氧基苯肼盐酸盐，4-氯-1-羟基-丁烷磺酸钠，乙醇，水，再调节溶液PH至6-7，75℃反应5-7小时；减压蒸馏除去乙醇及部分水，剩余溶液先用二氯甲烷洗涤，再调节PH至8-10，再用氯仿洗涤，置于4℃冰箱冷却过夜，析出5-甲氧基色胺盐酸盐固体；

步骤三：在反应容器中依次加入水杨酸衍生物，1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺盐酸盐，1-羟基苯并三唑，丙酮，常温搅拌1-3小时；再加入步骤二所得5-甲氧基色胺盐酸盐，无水碳酸钾，常温搅拌至反应完全；柱色谱纯化，得式I所示化合物。

7.如权利要求6所述的制备方法，其特征在于：

步骤一的4-甲氧基苯胺、亚硝酸钠和亚硫酸钠的摩尔比为1 : 1-1.5 : 2-4.5，优选为1 : 1.05 : 3；

步骤二的4-甲氧基苯肼盐酸盐和4-氯-1-羟基-丁烷磺酸钠的摩尔比为1 : 1-1.5 ，优选为1 : 1-1.2；

步骤三的水杨酸衍生物、1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺盐酸盐、1-羟基苯并三唑和5-甲氧基色胺盐酸盐的摩尔比为1 : 1-2 : 1-2 : 0.5-1.5；优选为1 : 1-1.5 :1-1.5 : 0.8-1.2。

8.一种药物组合物，其包含权利要求1-5中任一项式I所示的化合物或其药学上可接受的盐，以及药学上可接受的载体、赋形剂。

9.权利要求1-5中任一项所述化合物或权利要求8所述的药物组合物在制备药物中的用途，其特征在于所述药物可用于治疗胃癌或宫颈癌。

10.如权利要求9所述药用，其特征在于，所述药物可选择性抑制胃癌MGC-803细胞株或宫颈癌HELA细胞株。