[发明专利]一种可选择性治疗胃癌和宫颈癌的吲哚酰胺类化合物

说明书

本发明公开了一种可选择性治疗胃癌和宫颈癌的吲哚酰胺类化合物，其能够选择性抑制胃癌细胞和宫颈癌细胞，尤其是选择性抑制MGC‑803(人胃癌细胞)细胞株和HELA（人宫颈癌细胞）。因而，可以用做选择性治疗胃癌和宫颈癌的药物，具有良好的开发前景。

技术领域

本发明涉及药物化学领域，具体涉及一系列吲哚酰胺类化合物、其制备方法及其用途。

背景技术

胃癌是发生在胃上皮组织的恶性肿瘤，在我国其发病率居各类肿瘤的首位。在胃癌发生和演变的多步骤转化过程中细胞凋亡调节系统发生紊乱，是细胞表现出恶性表型的重要原因之一。宫颈癌是最常见的妇科恶性肿瘤。原位癌高发年龄为30～35岁，浸润癌为45～55岁，近年来其发病有年轻化的趋势，早婚、早育、多产及性生活紊乱的妇女有较高的患病率。

吲哚类化合物是一类重要的杂环化合物，具有广泛的生物活性。十字花科蔬菜中及大量海洋生物和放线菌中广泛存在着吲哚类次生代谢产物。近年来，其在抗癌方面的活性引起了人们的普遍关注。目前，SU11248(商品名：舒尼替尼)、长春碱(VLB，Vinblastine)、长春新碱(VCR，Vincristine)、长春地辛(VDS，Vindesine)、长春瑞滨(VBR，Vinorelbine)、靛玉红等少量含吲哚结构的品种已上市投入使用，毒副作用小和选择性强等特点已凸现出吲哚类抗癌化合物的特殊效果(刘小余，欧阳贵平.吲哚类抗癌化合物的研究进展,精细化工中间体,2010年10月第40卷第5期1-8页)。李雪琳等（CN103214472A）报道了一类丙烯酸吲哚酰胺类化合物，该化合物对于肺癌、乳腺癌、骨肉瘤、宫颈癌等多种癌细胞具有抑制活性。宋军,等（《华中科技大学学报（医学版）》，2004年，第33卷，第6期，第720-723页）报道了吲哚美幸可诱导胃癌细胞凋亡，但是其机制不明确。

随着现代医学的发展，对于疾病进行选择性和/或靶向治疗是新药研发人员越来越关注的一个方向。因为，作为选择性和/或靶向药物，其能针对特定的病症、病理部位进行作用，进而减少副作用，节约用药成本。现有技术中虽然报道了一系列可用于治疗胃癌和/或宫颈癌的吲哚类化合物，但是所述化合物通常同时针对多种癌细胞具有抑制作用，较少具有选择性抑制胃癌和宫颈癌的药物。基于现有技术中的上述缺陷，开发可用于选择性抑制胃癌细胞和宫颈癌细胞的药物，对于选择性治疗胃癌和宫颈癌具有重大意义。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是：提供了一类吲哚酰胺类化合物，其能够选择性抑制胃癌细胞和宫颈癌细胞，尤其是选择性抑制MGC-803(人胃癌细胞)细胞株和HELA（人宫颈癌细胞），具有较好的开发应用前景。

本发明的第一个方面，是提供一类通式I化合物及其药学上可接受的盐，所示化合物可选择性抑制胃癌细胞的生长。

其中：R各自独立地选自卤素、-NO2、-CN、C1-C8烷基、C1-C8烷氧基、C1-C8卤代烷基；

n选自0、1、2、3或4。

优选地，R各自独立地选自卤素、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4卤代烷基；

更优选地，R各自独立地选自氟、氯、溴、甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、三氟甲基；

最优选地，R各自独立地选自甲基、氯、溴。

优选地，n选自0、1或2；

更优选地，n为0或1。

优选地，本发明化合物具有如下结构：

R36

R37 R38