[发明专利]酶催化不对称合成右美沙芬关键中间体的新方法有效
| 申请号： | 201810661280.9 | 申请日： | 2018-06-25 |
| 公开（公告）号： | CN110628841B | 公开（公告）日： | 2021-11-23 |
| 发明（设计）人： | 姚培圆;徐泽菲;于珊珊;吴洽庆;朱敦明;马延和 | 申请（专利权）人： | 中国科学院天津工业生物技术研究所 |
| 主分类号： | C12P17/12 | 分类号： | C12P17/12 |
| 代理公司： | 天津市三利专利商标代理有限公司 12107 | 代理人： | 杨欢 |
| 地址： | 300308 天津*** | 国省代码： | 天津;12 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 催化 不对称 合成 右美沙芬 关键 中间体 新方法 | ||
1.一种氢溴酸右美沙芬关键中间体(S)-1-(4-甲氧基苄基)-1,2,3,4,5,6,7,8-八氢异喹啉的制备方法，其特征在于：利用亚胺还原酶催化式(1)化合物1-(4-甲氧基苄基)-3,4,5,6,7,8-六氢异喹啉及其盐不对称还原制备式(2) 化合物(S)-1-(4-甲氧基苄基)-1,2,3,4,5,6,7,8-八氢异喹啉，反应式如下：
其中，亚胺还原酶的氨基酸序列分别如SEQ ID No .1、SEQ ID No .2、SEQ ID No .3、SEQ ID No .4、SEQ ID No .5、SEQ ID No .6任意之一所示。
2.根据权利要求1所述的的方法，其特征在于，所述亚胺还原酶是重组表达该酶的转化体培养物或重组表达该酶转化体培养物离心分离后的转化体细胞或转化体细胞加工制品。
3.如权利要求2所述的方法，其特征在于，所述转化体细胞加工制品是由转化体细胞得到的提取物、或通过对提取物中的亚胺还原酶进行分离和/或纯化得到的分离产品，或者通过固定化转化体细胞、提取物、转化体的分离产品而得到的固定化制品。
4.如权利要求1所述的方法，其特征在于，反应的pH值为6.5～9.0，所述反应的温度为20～40℃，反应的时间为10～40h。
5.如权利要求1所述的方法，其特征在于，反应的pH值为7.5；反应的温度为25℃；反应的时间为24h。
6.如权利要求1所述的方法，其特征在于，反应的底物式(1)化合物的浓度为5～50g/L。
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