[发明专利]识别NY-ESO-1抗原短肽的T细胞受体及其编码序列有效
申请号: | 201810662191.6 | 申请日: | 2018-06-25 |
公开(公告)号: | CN110627894B | 公开(公告)日: | 2022-10-25 |
发明(设计)人: | 李懿;胡静 | 申请(专利权)人: | 香雪生命科学技术(广东)有限公司 |
主分类号: | C07K14/725 | 分类号: | C07K14/725;C07K19/00;A61K35/17;A61P35/00;A61P37/00 |
代理公司: | 上海一平知识产权代理有限公司 31266 | 代理人: | 胡丹;徐迅 |
地址: | 519031 广东省珠海市*** | 国省代码: | 广东;44 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 识别 ny eso 抗原 细胞 受体 及其 编码 序列 | ||
1.一种T细胞受体(TCR),其特征在于,所述TCR能够与SLLMWITQC-HLA A0201复合物结合;并且,所述的TCR包含TCRα链可变域和TCRβ链可变域,所述TCRα链可变域的3个互补决定区(CDR)为:
αCDR1-DRGSQS (SEQ ID NO:10)
αCDR2-IYSNGD (SEQ ID NO:11)
αCDR3-AVNRDSNYQLI (SEQ ID NO:12);和
所述TCRβ链可变域的3个互补决定区为:
βCDR1-SGDLS (SEQ ID NO:13)
βCDR2-YYNGEE (SEQ ID NO:14)
βCDR3-ASSVSAGEQF (SEQ ID NO:15)。
2.如权利要求1所述的TCR,其特征在于,所述TCRα链可变域为与SEQ ID NO:1具有至少90%序列相同性的氨基酸序列;和/或所述TCRβ链可变域为与SEQ ID NO:5具有至少90%序列相同性的氨基酸序列。
3.如权利要求1所述的TCR,其特征在于,所述TCR包含α链可变域氨基酸序列SEQ IDNO:1。
4.如权利要求1所述的TCR,其特征在于,所述TCR包含β链可变域氨基酸序列SEQ IDNO:5。
5.如权利要求1所述的TCR,其特征在于,所述TCR为αβ异质二聚体,其包含TCRα链恒定域TRAC*01和TCRβ链恒定域TRBC1*01或TRBC2*01。
6.如权利要求5中所述的TCR,其特征在于,所述TCR的α链氨基酸序列为SEQ ID NO:3和所述TCR的β链氨基酸序列为SEQ ID NO:7。
7.如权利要求1所述的TCR,其特征在于,所述TCR是可溶的。
8.如权利要求7所述的TCR,其特征在于,所述TCR为单链。
9.如权利要求8所述的TCR,其特征在于,所述TCR是由α链可变域与β链可变域通过肽连接序列连接而成。
10.如权利要求9所述的TCR,其特征在于,所述TCR在α链可变域氨基酸第11、13、19、21、53、76、89、91、或第94位,和/或α链J基因短肽氨基酸倒数第3位、倒数第5位或倒数第7位中具有一个或多个突变;和/或所述TCR在β链可变域氨基酸第11、13、19、21、53、76、89、91、或第94位,和/或β链J基因短肽氨基酸倒数第2位、倒数第4位或倒数第6位中具有一个或多个突变,其中氨基酸位置编号按IMGT(国际免疫遗传学信息系统)中列出的位置编号。
11.如权利要求10所述的TCR,其特征在于,所述TCR的α链可变域氨基酸序列包含SEQID NO:32和/或所述TCR的β链可变域氨基酸序列包含SEQ ID NO:34。
12.如权利要求11所述的TCR,其特征在于,所述TCR的氨基酸序列为SEQ ID NO:30。
13.如权利要求1所述的TCR,其特征在于,所述TCR包含(ⅰ)TCRα链可变域和除跨膜结构域以外的全部或部分TCRα链恒定域;和(ⅱ)TCRβ链可变域和除跨膜结构域以外的全部或部分TCRβ链恒定域。
14.如权利要求13所述的TCR,其特征在于,半胱氨酸残基在所述TCR的α和β链恒定域之间形成人工二硫键。
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