[发明专利]识别NY-ESO-1抗原短肽的T细胞受体及其编码序列

说明书

本发明提供了一种能够特异性结合衍生自NY‑ESO‑1抗原的短肽SLLMWITQC的T细胞受体(TCR)，所述抗原短肽SLLMWITQC可与HLA A0201形成复合物并一起被呈递到细胞表面。本发明还提供了编码所述TCR的核酸分子以及包含所述核酸分子的载体。另外，本发明还提供了转导本发明TCR的细胞。

技术领域

本发明涉及能够识别源自NY-ESO-1抗原短肽的TCR，本发明还涉及转导上述TCR来获得的NY-ESO-1特异性的T细胞，及他们在预防和治疗NY-ESO-1相关疾病中的用途。

背景技术

NY-ESO-1属于肿瘤-睾丸抗原(Cancer-Testis Antigen,CTA)家族，能在睾丸、卵巢组织以及多种不同类型的肿瘤组织中表达，而在其他正常组织中不表达，是一种特异性较强的肿瘤抗原。NY-ESO-1是一种内源性抗原，在细胞内生成后被降解成小分子多肽，并与MHC(主组织相容性复合体)分子结合形成复合物，被呈递到细胞表面。SLLMWITQC(SEQ IDNO:9)是衍生自NY-ESO-1抗原的短肽，是NY-ESO-1相关疾病治疗的一种靶标。研究显示，NY-ESO-1在多种肿瘤组织中均有表达，在神经母细胞瘤(Rodolfo M,et al.,Cancer Res,2003,63(20):6948-6955)、肉瘤(Jungbhth A A et al.,Int J Cancer,200l,94(2):252-256)、恶性黑色素瘤(Barrow C,et al.,Clin Cancer Res,2006,12(3Pt 1):764-771)中有非常高的表达，同时在前列腺癌、膀胱癌、乳腺癌、多发性骨髓瘤、肝细胞癌、口腔鳞癌(RiesJ,et al.,Anticancer RES,2009,29(12):5125-5130)、以及食管癌(Fujita S,ClinCancer Res,2004,10(19):6551-6558)中也有较高的表达。对于上述疾病的治疗，可以采用化疗和放射性治疗等方法，但都会对自身的正常细胞造成损害。

T细胞过继免疫治疗是将对靶细胞抗原具有特异性的反应性T细胞转入病人体内，使其针对靶细胞发挥作用。T细胞受体(TCR)是T细胞表面的一种膜蛋白，其能够识别相应的靶细胞表面的抗原短肽。在免疫系统中，通过抗原短肽特异性的TCR与短肽-主组织相容性复合体(pMHC复合物)的结合引发T细胞与抗原呈递细胞(APC)直接的物理接触，然后T细胞及APC两者的其他细胞膜表面分子就发生相互作用，引起一系列后续的细胞信号传递和其他生理反应，从而使得不同抗原特异性的T细胞对其靶细胞发挥免疫效应。因此，本领域技术人员致力于分离出对NY-ESO-1抗原短肽具有特异性的TCR，以及将该TCR转导T细胞来获得对NY-ESO-1抗原短肽具有特异性的T细胞，从而使他们在细胞免疫治疗中发挥作用。

发明内容

本发明的目的在于提供一种识别NY-ESO-1抗原短肽的T细胞受体。

本发明的第一方面，提供了一种T细胞受体(TCR)，所述TCR能够与SLLMWITQC-HLAA0201复合物结合。

在另一优选例中，所述TCR包含TCRα链可变域和TCRβ链可变域，所述TCRα链可变域的CDR3的氨基酸序列为AVNRDSNYQLI(SEQ ID NO:12)；和/或所述TCRβ链可变域的CDR3的氨基酸序列为ASSVSAGEQF(SEQ ID NO:15)。

在另一优选例中，所述TCRα链可变域的3个互补决定区(CDR)为：

αCDR1-DRGSQS(SEQ ID NO:10)

αCDR2-IYSNGD(SEQ ID NO:11)

αCDR3-AVNRDSNYQLI(SEQ ID NO:12)；和/或

所述TCRβ链可变域的3个互补决定区为：

βCDR1-SGDLS(SEQ ID NO:13)