[发明专利]一种盐酸帕罗西汀关键中间体的制备方法

权利要求书

1.一种盐酸帕罗西汀关键中间体的制备方法，其特征在于，包括采用(+)﹣反式-4-(4-氟苯基)-3-羟甲基-1-甲基哌啶为起始原料，经卤代试剂苄位卤代得到化合物II，化合物II经消除反应得到化合物III，最后化合物III经过催化氢化还原反应得到(±)﹣反式-4-(4-氟苯基)-3-羟甲基-1-甲基哌啶；

所述苄位卤代反应时，需要加入引发剂，所述引发剂选自BPO、偶氮二异丁腈；或者所述苄位卤代反应时由光照引发；

所述化合物II结构如下：

所述化合物III结构如下：

2.根据权利要求1所述的盐酸帕罗西汀关键中间体的制备方法，其特征在于，所述卤代试剂选自NBS，液溴，NCS，碘，NIS。

3.根据权利要求1所述的盐酸帕罗西汀关键中间体的制备方法，其特征在于，所述苄位卤代的反应溶剂选自乙酸乙酯、异丙醇、二氯甲烷、N，N-二甲基甲酰胺、乙腈、乙醇、四氢呋喃中的一种或多种。

4.根据权利要求1所述的盐酸帕罗西汀关键中间体的制备方法，其特征在于，所述卤代试剂与(+)﹣反式-4-(4-氟苯基)-3-羟甲基-1-甲基哌啶的摩尔比为(1.5～4)：1；所述引发剂与(+)﹣反式-4-(4-氟苯基)-3-羟甲基-1-甲基哌啶的摩尔比为(0.01～0.06)：1。

5.根据权利要求1所述的盐酸帕罗西汀关键中间体的制备方法，其特征在于，所述消除反应的反应溶剂选自二氯甲烷、氯仿、四氢呋喃、DMF、1,2-二氯乙烷，DMSO，甲苯中的一种或多种。

6.根据权利要求1所述的盐酸帕罗西汀关键中间体的制备方法，其特征在于，所述消除反应中需要加入缚酸剂，所述缚酸剂选自三乙胺、吡啶、N,N-二异丙基乙胺，1,8-二氮杂二环十一碳-7-烯，氢氧化钠，叔丁醇钾中的一种或多种。

7.根据权利要求6所述的盐酸帕罗西汀关键中间体的制备方法，其特征在于，所述缚酸剂与化合物II的摩尔比为(1.0～3.5):1。

8.根据权利要求1所述的盐酸帕罗西汀关键中间体的制备方法，其特征在于，所述还原反应的反应溶剂选自甲苯、环己烷、乙腈、DMF、1,4-二氧六环，丙酮、乙醇、异丙醇、甲醇中的一种或多种。

9.根据权利要求1所述的盐酸帕罗西汀关键中间体的制备方法，其特征在于，所述还原反应的催化剂选自雷尼镍、钯碳、铂碳；反应压力为0.5MPa～3.5MPa。