[发明专利]富含对映体的β-氨基酸衍生物的制备方法

权利要求书

1.一种富含对映体的β-氨基酸衍生物的制备方法，其特征在于，由烯胺化合物在酶的作用下制备，

所述化合物在用*标记的立体异构中心具有R或S构型。

其中，R¹是C_1-8烷基、芳基、杂芳基、芳基-C_1-2烷基或杂芳基-C_1-2烷基；

Z是OR²、SR²或NR²R³；

R²和R³分别独立地为氢、C_1-8烷基、芳基或芳基-C_1-2烷基；或者R²和R³与它们所连接的氮原子一起形成4-7元杂环系，所述杂环系任选包含选自O、S、NH和NC_1-4烷基的另外的杂原子，所述杂环是未取代的或者被1-3个独立地选自氧代基、羟基、卤素、C_1-4烷氧基和C_1-4烷基的取代基取代，其中所述烷基和烷氧基是未取代的或者被1-5个氟取代；并且所述杂环系任选与5-6元饱和或芳族碳环系或包含1-2个选自O、S和NC_0-4烷基的杂原子的5-6元饱和或芳族杂环系稠合，所述稠合的环系是未取代的或者被1-2个选自下列的取代基取代：羟基、氨基、氟、C_1-4烷基、C_1-4烷氧基和三氟甲基,所使用的酶包括生物酶和辅酶。

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述生物酶为烯还原酶和葡萄糖脱氢酶，所述辅酶为NAD+或NADP+。

3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，R¹是取代苄基，苄基的苯环上被三个卤素取代，反应式如下：

X为卤素，Z的定义与权利要求1中的相同。

4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，R¹是取代苄基，苄基的苯环上被三个氟取代，Z是如下结构片段，

其中，R⁸是氢原子或被1-5个氟原子取代的C_1-4烷基。

5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，R¹是取代苄基，苄基的苯环上被三个氟取代，Z是OR²，R²是C_1-8烷基，

6.根据权利要求1-5所述的制备方法，其特征在于，所述烯还原酶包括烯还原酶基因工程菌全细胞、破碎酶液、冻干粉、固定化酶或固定化细胞。

7.根据权利要求1-5所述的制备方法，其特征在于，所述酶法反应中使用的溶剂为缓冲溶液与有机溶剂组成的混合溶剂。

8.根据权利要求1-5所述的制备方法，其特征在于，所述烯还原酶来源于酿酒酵母菌Saccharomyces cerevisiae，芽孢杆菌Bacillus sp或阴沟肠杆菌Enterobacter cloacae。

9.根据权利要求1-5所述的制备方法，其特征在于，在烯还原酶作用下，制备得到富含90％对映体过量的β-氨基酸衍生物。

10.一种烯还原酶多肽，其特征在于，所述氨基酸序列包括以下特征：36位为脯氨酸、38位为苏氨酸、115位为谷氨酰胺、192位为组氨酸、244位为精氨酸、326为天冬酰胺、349为精氨酸、195位为天冬酰胺。

11.一种烯还原酶多肽，其特征在于，所述氨基酸序列对应SEQ ID No.1、SEQ ID No.2、SEQ ID No.3序列。