[发明专利]一类放疗增敏的抗肿瘤药物及其制备方法

说明书

本发明公开了一类放疗增敏的抗肿瘤药物及其制备方法。所述抗肿瘤药物为纳米级稀土配合物，低毒或者无毒，该稀土配合物的分子式为Dy(Hpbc)₂Cl、Gd(Hpbc)₂Cl和Eu(Hpbc)₂Cl。制备时，将2‑(吡啶‑2‑基)‑1H‑苯并[d]咪唑‑6‑羧酸和LnCl₃溶于水和乙腈的混合溶液中，在空气中搅拌均匀，水热反应，冷却到室温，过滤，洗涤，真空干燥，研磨成粉末，分散到有机溶剂中，超声处理，离心去除沉淀，再离心，得到放疗增敏的抗肿瘤药物。本发明能被X射线诱导产生单线态氧，在抗肿瘤的同时可以用于成像，可在光、电、磁、生物等方面的应用，制备方法工艺简单，易操作，制样量大、耗时短、重现性好。

技术领域

本发明涉及一类抗肿瘤新药物，特别是涉及提供一种具有放疗增敏、磁成像的抗肿瘤新药物，属于生物治疗药物领域。

背景技术

根据世界卫生组织发布的《全球癌症报告2014》，2012年全球癌症患者及死亡病例均有所增加，达到约1400万人，其中，近一半新增癌症病例出现在亚洲，其中大部分在中国，2012年中国癌症发病人数为306.5万，约占全球发病的五分之一；癌症死亡人数为220.5万，约占全球癌症死亡人数的四分之一。世界卫生组织预测在未来百年内，癌症将继续位居人类杀手榜首位。

目前，金属配合物作为抗肿瘤药物已广泛应用于癌症的治疗，但这些药物在肿瘤细胞和正常细胞之间没有显著的选择性。于是在治疗癌细胞的同时，通常也影响了正常机体功能。因此，开发安全低毒、具有肿瘤特异性且能结合多种治疗手段的抗肿瘤新药物势在必行。

关于稀土元素，大家最熟悉的应该是元素钆，在临床上通常用作造影剂。据文献检索发现，稀土配合物还应用于开发发光材料(如专利WO2018047951、RU2645513、CN107619661、CN107384369、CN107903279)、催化剂(如专利CN107474063、CN107417510、CN107376891、CN107312026、CN107286280)、造影剂(如专利WO2016058066、WO2016058066)等，但是有关稀土配合物对抗肿瘤活性研究的专利较少。本发明所获得的稀土金属配合物具有一定的抗肿瘤活性，并在联合X射线后，增加对肿瘤细胞的杀伤力。

中国发明专利申请CN107903279公开了的配体2‐(吡啶‐2‐基)‐1H‐苯并[d]咪唑‐6‐羧酸(H₂pbc)和稀土金属配位形成的化合物Eu(pybimch)₂Cl₃，从结构式Eu(pybimch)₂Cl₃可以看出，配体pybimch即H₂pbc，是电中性的，整个结构中稀土金属Eu呈现+3氧化态，三个Cl^‐离子总共为‐3氧化态，羧酸上的氢没有脱去，羧酸没有参与配位，无数据显示所得化合物具有抗肿瘤活性。

发明内容

本发明的目的在于克服现有技术的不足，提供一种原料廉价易得，低毒性，联合X射线后，增加对肿瘤细胞杀伤力的抗肿瘤放疗增敏的抗肿瘤药物及其制备方法。

本发明的目的通过如下技术方案实现：

一种放疗增敏的抗肿瘤药物：所述抗肿瘤药物为纳米级稀土配合物，低毒或者无毒，该稀土配合物的分子式为Dy(Hpbc)₂Cl、Gd(Hpbc)₂Cl和Eu(Hpbc)₂Cl，具有磁性或荧光，并具有抗肿瘤活性；在X‐ray的照射下，能激发出电子，与周围的水反应，产生活性氧ROS，具有放疗增敏效果。

所述的放疗增敏的抗肿瘤药物的制备方法，包括以下步骤：