[发明专利]一种卡络磺钠冻干粉针剂的制备方法

说明书

本发明属于药物制剂领域，具体涉及一种卡络磺钠冻干粉针剂的制备方法。制备方法中通过对冷冻干燥处理采用程序升温的步骤，实现了对升温速度的控制，使得卡络磺钠在这种阶梯性的温度变化环境中充分冻干成型，获得了良好的外观性状和较好的质量稳定性；此外，该制备方法仅仅需要进行冷冻干燥少于17h，大大缩短了冷冻干燥时间，有利于工业化生产。应该该方法制备的卡络磺钠冻干粉针剂的原料组成为：卡络磺钠10‑50重量份和注射用水1800‑2200体积份；该冻干粉针剂外观性状良好，且杂质含量较低，在高温和光照条件下杂质含量变化较小，卡络磺钠的含量稳定，质量稳定性较好。

技术领域

本发明属于药物制剂领域，具体涉及一种卡络磺钠冻干粉针剂的制备方法。

背景技术

卡络磺钠，化学名称为：1-甲基-6-氧代-2,3,5,6-四氢吲哚-5-缩氨脲-2-磺酸钠盐三水合物，英文名为Carbazochrome Sodium Sulfonate，最早由日本田边制药株式会研制，已被日本厚生省如日本药局方第十二版、日本药局方第十六版收载。卡络磺钠能降低毛细血管的通透性，增进毛细血管断裂端的回缩作用，常用于毛细血管通透性增加而产生的多种出血，临床上用于泌尿系统、上消化道、呼吸道和妇产科疾病出血，亦可用于外伤和手术出血。卡络磺钠容易受到温度、氧气、光线的影响而发生降解或其他理化性质的改变，稳定性较差，从而影响使用疗效、甚至增加使用的安全风险。

中国专利文献CN104800172A公开了一种注射用卡络磺钠粉针剂，其原料组成为卡络磺钠、注射用水、酸碱调节剂；其制备方法包括以下步骤：(a)称取处方量的卡络磺钠，加入适量注射用水，搅拌使溶解；(b)向上一步骤所得药液中加入活性炭，搅拌，过滤脱炭；(c)补加注射用水至处方全量，搅拌均匀，测定溶液pH值和任选的测定活性成分含量，必要时(或者任选地)用酸碱调节剂调节至pH5.0～6.0，优选pH5.0～5.5；(d)将药液除菌过滤，灌装于西林瓶中；(e)冷冻干燥除去水分，压塞，即得。然而，通过研究发现，一方面，上述制备方法需要进行冷冻干燥33h，冷冻干燥时间过长，不利于工业化生产；另一方面，上述制备得到的卡络磺钠粉针剂的杂质含量仍然很高，在高温和光照条件下，杂质含量显著升高，质量稳定性较差，从而降低了该药物使用的安全性。

因此，研究新的卡络磺钠冻干粉针剂及其制备方法具有重要意义。

发明内容

因此，本发明要解决的技术问题在于现有的制备方法制备得到的卡络磺钠粉针剂的杂质含量显著升高、质量稳定性较差的技术问题，从而提出一种卡络磺钠冻干粉针剂，进而提供其制备方法。

为解决上述技术问题，本发明是通过以下技术方案来实现的：

本发明提供了卡络磺钠冻干粉针剂的制备方法，所述方法包括以下步骤：

(1)取70％～90％选定体积份的注射用水，加入选定重量份的卡络磺钠，搅拌至完全溶解，调节控制水温为70℃～85℃，得溶液A；

(2)取10％～30％选定体积份的注射用水，加入至所述溶液A中，搅拌至完全溶解，调节控制pH值为4.0～7.0，进行预过滤，得溶液B；

(3)将所述溶液B进行除菌过滤，得溶液C，灌装，半压塞，得中间产品D；

(4)将所述中间产品D在温度为-30℃～-60℃、压力为6Pa～28Pa的条件下进行冷冻干燥处理，压塞，出箱，轧盖，即得。

优选地，本发明上述卡络磺钠冻干粉针剂的制备方法，所述方法包括以下步骤：

(1)取75％～85％选定体积份的注射用水，加入选定重量份的卡络磺钠，搅拌至完全溶解，调节控制水温为70℃～80℃，得溶液A；

(2)取15％～25％选定体积份的注射用水，加入至所述溶液A中，搅拌至完全溶解，调节控制pH值为4.5～6.5，进行预过滤，得溶液B；