[发明专利]一种高分子量普鲁兰多糖添加剂及其在胶囊制备中的应用

说明书

本发明属于胶囊制剂技术领域；本发明提供了一种高分子量普鲁兰多糖添加剂及其制备方法，所述高分子量普鲁兰多糖添加剂是符合食品安全国家标准的高纯度高分子量普鲁兰多糖，其主要成分为高分子量普鲁兰多糖，重均分子量≥1.8×10⁵；所述高分子量普鲁兰多糖添加剂的总氮含量≤0.05％。本发明提供了一种膜类制品如硬胶囊，还提供了一种硬胶囊的制备方法，应用本发明提供的高分子量普鲁兰多糖添加剂，所制备的胶囊的阻气性和抗冲击能力强，质量稳定性好，不易脆碎，崩解稳定，不易水解，以该胶囊替代明胶胶囊优于植物淀粉胶囊等，具有广阔的应用前景。

技术领域

本发明属于胶囊制剂技术领域，尤其涉及一种高分子量普鲁兰多糖添加剂及其在胶囊制备中的应用，具体有一种高分子量普鲁兰多糖添加剂及其制备方法，一种膜类制品及一种硬胶囊的制备方法。

背景技术

硬胶囊药剂是将药物与药物辅料制成均匀的粉末或者颗粒，装入空心胶囊中制备而成。在现代制剂生产中，由于硬胶囊剂具有易膨胀、掩味、保护药物等诸多优点，近年来得到了广泛的应用。当前，各个国家的制药企业中制备量最大的固体制剂之一即为硬胶囊，通过文献资料可知，2016年世界的硬胶囊生产销售总量约3.5万亿粒；中国硬胶囊制剂约占口服固体制剂生产总量的25％。所以，硬胶囊是现代医药和食品领域重要的包装之一。

胶囊是由帽和体两部分组成，具有一定机械能力的椭圆棒状的空心囊。硬胶囊制剂按性能主要分为以下三类：首先是普通硬胶囊，按照规格可分为：000号、00号、0号、1号、2号、3号、4号、5号。其次是缓释硬胶囊，其制备工艺是先将药物与某些药用辅料按一定的比例混合制成颗粒或微胶囊，装入空心胶囊中，从而达到缓释效果。最后是肠溶硬胶囊，该硬胶囊是一种可在肠道定位释放的胶囊。在现代工业化生产中，主要采用一些新的包衣材料，例如：聚乙烯吡咯烷酮、羟甲基丙基纤维素等，这些材料制备的胶囊在胃环境下不崩解，能够在肠道定位释放。其中，非明胶胶囊和明胶胶囊，是普通硬胶囊按照制备材料的不同进行分类而获得的两种类型。

明胶硬胶囊是指胶囊囊材为明胶的空心硬胶囊，至今为止，其制备工艺仍保持不变，仍然为传统的蘸胶工艺，胶囊的制备材料主要有医用明胶、塑化剂、遮光剂、蒸馏水、崩解剂等。明胶是一种天然高分子的多肽聚合物，主要是从动物胶原蛋白(包括鱼和家禽)中通过水解获得的纯化蛋白质。明胶与其他高分子材料不同，为两性电解质。明胶的分子结构中既有阴离子基团，又有阳离子基团，其他的为疏水基团。由于明胶具有这种独特的结构，其具有许多优异的性能，例如：可生物降解性、成膜性、成凝胶性、生物相容性。明胶胶囊具有价格低廉、药物释放快、药物生物利用度高、崩解性好等优点。所以，明胶在医药工业中被广泛应用为胶囊制备材料。

随着现代科技的不断发展和进步，明胶胶囊的不足与对人体构成的威胁性逐渐凸显。由于明胶是一种脆性材料，其大分子链的柔韧性是极低的，因此在制备胶囊的过程中需要加入塑化剂，但是在胶囊储存过程中，胶囊壳中的增塑剂会向内容物中迁徙，从而导致胶囊壳的机械性能不稳定、药物成分易失效。明胶是胶原解旋产物，有着与胶原相似的氨基酸结构，与胶原相比具有更高的反应活性，明胶的大分子链上有许多活泼基团，因此许多物质都能和明胶发生反应，例如电解质、醛、多元酚、阳离子或者阴离子聚合物等等。当明胶与上述物质发生反应之后，明胶的性质会发生改变，从而导致胶囊的脆裂。胶囊是用来装载药物、保健品等，起载体作用，因此明胶可能和装载物质的酸性或者碱性基团发生反应，从而导致内容物性质改变而失效。由于明胶本身为一种营养成分，明胶胶囊在储存过程中易受到酶或者微生物的攻击，从而导致明胶分子链的断裂和胶囊性质的改变。

由于明胶具有以上的缺点，许多研究工作者试图用部分取代或者全部取代明胶来产生新型的硬胶囊。在20世纪末，许多国外的胶囊生产公司已经开始从事非动物来源材料的胶囊囊材的研究工作。国内对非明胶胶囊的研发起步较晚，大多处于实验室研究阶段，并且我国生产设备落后，因此非明胶胶囊的工业化生产具有很多困难。