[发明专利]一类模拟DOT1L多肽的拟肽类小分子化合物的制备方法和用途在审
申请号: | 201810683152.4 | 申请日: | 2018-06-22 |
公开(公告)号: | CN110628740A | 公开(公告)日: | 2019-12-31 |
发明(设计)人: | 孙海鹰;杜蕾;姚爱红 | 申请(专利权)人: | 中国药科大学 |
主分类号: | C12N9/10 | 分类号: | C12N9/10 |
代理公司: | 暂无信息 | 代理人: | 暂无信息 |
地址: | 211198 江苏*** | 国省代码: | 江苏;32 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 融合蛋白 甲基转移酶 医疗用途 治疗癌症 拟肽类 抑制剂 多肽 制备 | ||
1.本发明中的化合物优选式I的结构:
其中X和Y分别为1-3个取代或非取代的亚甲基,其中一个或多个亚甲基可以被氧、硫或NR所替换,NR中N为氮原子,R为氢原子、非取代或取代的烃基、非取代或取代的环状烃基、取代或非取代的单环或多环芳基、芳香性的杂环或各种取代的芳香性的杂环,其中一个或多个亚甲基可以被羰基、酰胺基、硫代酰胺基、磺酰胺基、氧、硫所替换;R1-R9为1~20碳的非取代或取代的烃基、非取代或取代的环状烃基、取代或非取代的单环或多环芳基、芳香性的杂环或各种取代的芳香性的杂环,其中一个或多个亚甲基可以被羰基、酰胺基、硫代酰胺基、磺酰胺基、氧、硫或NR所替换,NR中N为氮原子,R为氢原子、非取代或取代的烃基、非取代或取代的环状烃基、取代或非取代的单环或多环芳基、芳香性的杂环或各种取代的芳香性的杂环,其中一个或多个亚甲基可以被羰基、酰胺基、硫代酰胺基、磺酰胺基、氧、硫所替换;R3和R4可以相互连接成为环状结构;R6和R7可以相互连接为环状结构;A为连接结构,可以选自非取代或取代的烃基、非取代或取代的环状烃基、取代或非取代的单环或多环芳基、芳香性的杂环或各种取代的芳香性的杂环,其中一个或多个亚甲基可以被羰基、酰胺基、硫代酰胺基、磺酰胺基、氧、硫或NR所替换,NR中N为氮原子,R为氢原子、非取代或取代的烷基、非取代或取代的环烷基、取代或非取代的单环或多环芳基、芳香性的杂环或各种取代的芳香性的杂环,其中一个或多个亚甲基可以被羰基、酰胺基、硫代酰胺基、磺酰胺基、氧、硫所替换。以上描述中的取代基选自卤素原子、硝基、亚硝基、腈基、非取代或取代的烃基、非取代或取代的环状烃基、取代或非取代的单环或多环芳基、芳香性的杂环或各种取代的芳香性的杂环,其中一个或多个亚甲基可以被羰基、酰胺基、硫代酰胺基、磺酰胺基、氧、硫或NR1R2所替换,NR1R2中N为氮原子,R1和R2为氢原子、非取代或取代的烃基、非取代或取代的环状烃基、取代或非取代的单环或多环芳基、芳香性的杂环或各种取代的芳香性的杂环,其中一个或多个亚甲基可以被羰基、酰胺基、硫代酰胺基、磺酰胺基、氧、硫所替换。
2.本发明中的化合物还优选式II的结构:
其中X和Y分别为1-3个取代或非取代的亚甲基,其中一个或多个亚甲基可以被氧、硫或NR所替换,NR中N为氮原子,R为氢原子、非取代或取代的烃基、非取代或取代的环状烃基、取代或非取代的单环或多环芳基、芳香性的杂环或各种取代的芳香性的杂环,其中一个或多个亚甲基可以被羰基、酰胺基、硫代酰胺基、磺酰胺基、氧、硫所替换;R1-R10为1~20碳的非取代或取代的烃基、非取代或取代的环状烃基、取代或非取代的单环或多环芳基、芳香性的杂环或各种取代的芳香性的杂环,其中一个或多个亚甲基可以被羰基、酰胺基、硫代酰胺基、磺酰胺基、氧、硫或NR所替换,NR中N为氮原子,R为氢原子、非取代或取代的烃基、非取代或取代的环状烃基、取代或非取代的单环或多环芳基、芳香性的杂环或各种取代的芳香性的杂环,其中一个或多个亚甲基可以被羰基、酰胺基、硫代酰胺基、磺酰胺基、氧、硫所替换;R4和R5可以相互连接成为环状结构;R7和R8可以相互连接为环状结构;A为连接结构,可以选自非取代或取代的烃基、非取代或取代的环状烃基、取代或非取代的单环或多环芳基、芳香性的杂环或各种取代的芳香性的杂环,其中一个或多个亚甲基可以被羰基、酰胺基、硫代酰胺基、磺酰胺基、氧、硫或NR所替换,NR中N为氮原子,R为氢原子、非取代或取代的烷基、非取代或取代的环烷基、取代或非取代的单环或多环芳基、芳香性的杂环或各种取代的芳香性的杂环,其中一个或多个亚甲基可以被羰基、酰胺基、硫代酰胺基、磺酰胺基、氧、硫所替换。以上描述中的取代基选自卤素原子、硝基、亚硝基、腈基、非取代或取代的烃基、非取代或取代的环状烃基、取代或非取代的单环或多环芳基、芳香性的杂环或各种取代的芳香性的杂环,其中一个或多个亚甲基可以被羰基、酰胺基、硫代酰胺基、磺酰胺基、氧、硫或NR1R2所替换,NR1R2中N为氮原子,R1和R2为氢原子、非取代或取代的烃基、非取代或取代的环状烃基、取代或非取代的单环或多环芳基、芳香性的杂环或各种取代的芳香性的杂环,其中一个或多个亚甲基可以被羰基、酰胺基、硫代酰胺基、磺酰胺基、氧、硫所替换。
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