[发明专利]一种2-氧杂环丁烷衍生物的合成方法

权利要求书

1.一种2-氧杂环丁烷衍生物的合成方法，采用如式(I)所述的合成路线：

其中，所述R为离去基团；优选的，所述R选自磺酰基；更优选的，所述R选自甲璜酰基、三氟甲磺酰基、对甲苯磺酰基；更优选的，所述R选自对甲苯磺酰基；

所述X为卤素；优选的，所述X选自Cl、Br、I。

2.如权利要求1所述的合成方法，其特征在于：所述酯化反应通过向2-羟甲基氧杂环丁烷中加入含有所述离去基团的卤代物或酸酐反应生成酯；

其中，所述卤代物可为氟代物、氯代物、溴代物或碘代物；优选的，所述卤代物为氯代物。

3.如权利要求2所述的合成方法，其特征在于：所述酯化反应将2-羟甲基氧杂环丁烷溶于溶剂一中，依次加入缚酸剂，以及所述离去基团的氯代物，在缚酸剂存在下反应生成酯；

其中，所述溶剂一选自甲醇、乙醇、异丙醇、叔丁醇、正丁醇、二氯甲烷、三氯甲烷、1，2-二氯乙烷、丙酮、乙腈、乙酸、乙酸乙酯、四氢呋喃、N-甲基吡咯烷酮中的一种或几种；

所述缚酸剂选自4-二甲氨基吡啶、吡啶、三乙胺、N，N二甲基苯胺、咪唑、碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钠中的一种或几种。

4.如权利要求3所述的合成方法，其特征在于：所述R为对甲苯磺酰基，所述酯化反应采用如式(II)所述的合成路线：

所述酯化反应为：将2-羟甲基氧杂环丁烷溶于二氯甲烷中，依次加入三乙胺和4-二甲氨基吡啶，在温度小于20℃下加入对甲苯磺酰氯，室温搅拌过夜，经洗涤、干燥、浓缩后得到2-(对甲苯磺酰基甲基)-氧杂环丁烷；其中，所述2-羟甲基氧杂环丁烷与对甲苯磺酰氯物质的量之比为1∶1～2，优选为1∶1～1.5。

5.如权利要求1-4任一项所述的合成方法，其特征在于：所述取代反应通过向中加入金属卤化物，反应生成其中，所述金属卤化物为碱金属、碱土金属元素的卤化物；优选的所述金属卤化物可为卤化钠、卤化钾。

6.如权利要求5所述的合成方法，其特征在于：所述取代反应为：将溶于溶剂二中，加入卤化钠或卤化钾，反应生成

其中，所述溶剂二选自甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、二甘醇、三甘醇、二甲基亚砜、四氢呋喃、吡啶、二氯甲烷中的一种或几种；优选的，所述溶剂二选自二甘醇、三甘醇、二甲基亚砜；更优选的，所述溶剂二选自三甘醇。

7.如权利要求6所述的合成方法，其特征在于：所述R为对甲苯磺酰基，所述X为Cl、Br或I；所述取代反应选自如式(III)-式(V)任一项所述的合成路线：

8.如权利要求7所述的合成方法，其特征在于：所述R为对甲苯磺酰基，X为Cl，所述取代反应为：

将2-(对甲苯磺酰基甲基)-氧杂环丁烷溶于三甘醇中，加入氯化钾，在温度为150℃～250℃下反应，经洗涤、干燥、浓缩后得到2-氯甲基氧杂环丁烷；其中，所述2-(对甲苯磺酰基甲基)-氧杂环丁烷与氯化钾物质的量之比为1∶2～6，优选为1∶3～5，更优选为1∶4。

9.如权利要求7所述的合成方法，其特征在于：所述R为对甲苯磺酰基，X为Br，所述取代反应为：

将2-(对甲苯磺酰基甲基)-氧杂环丁烷溶于三甘醇中，加入溴化钾，在温度为150℃～250℃下反应，经洗涤、干燥、浓缩后得到2-溴甲基氧杂环丁烷；其中，所述2-(对甲苯磺酰基甲基)-氧杂环丁烷与溴化钾物质的量之比为1∶2～6，优选为1∶3～5，更优选为1∶4。

10.如权利要求7所述的合成方法，其特征在于：所述R为对甲苯磺酰基，X为I，所述取代反为：

将2-(对甲苯磺酰基甲基)-氧杂环丁烷溶于三甘醇中，加入碘化钾，在温度为150℃～250℃下反应，经洗涤、干燥、浓缩后得到2-碘甲基氧杂环丁烷，所述2-(对甲苯磺酰基甲基)-氧杂环丁烷与碘化钾物质的量之比为1∶2～6，优选为1∶3～5，更优选为1∶4。