[发明专利]一种利巴韦林缩合物的化学合成方法

说明书

本发明公开了化学合成技术领域的一种利巴韦林缩合物的化学合成方法，该方法的具体步骤如下：S1：将1‑三甲基硅烷基‑1H‑1，2，4‑三唑‑3‑甲酰胺、六甲基二硅胺和硫酸铵添加至500ml的三颈瓶中；S2：减压蒸干，得到黄色油状物；S3：采用薄板层析色谱检测反应完全后，将反应液倒入碳酸氢钠的冰水中；S4：将步骤S3制得的产物溶于甲醇的氨饱和溶液中；S5：随后添加乙醇，充分搅拌后过滤；S6：合并后的滤饼在加热条件下溶于乙醇中，经过脱色剂脱色后，过滤冷却结晶，制得白色晶体粉末，本发明改进后的工艺原料易得，反应条件温和，各中间体均无需分离纯化，操作简便，总收率能够达到65％以上，制得的利巴韦林的纯度为99％以上。

技术领域

本发明公开了一种利巴韦林缩合物的化学合成方法，具体为化学合成技术领域。

背景技术

病毒唑又名利巴韦林、三氮唑核苷、尼斯可等，是广谱强效的抗病毒药物，利巴韦林是一种抗病毒药，属合成核苷类药，对许多DNA和RNA病毒有抑制作用，其机理尚不清楚。目前广泛应用于病毒性疾病的防治。常用剂型有注射剂、片剂、口服液、气雾剂等。但是现有的利巴韦林合成方法在缩合时高温易使原料分解，收率较低；氨解时需高压反应长达几十小时；制备原料时需经过重氨化反应，易爆炸，制备过程不易操作。为此，我们提出了一种利巴韦林缩合物的化学合成方法投入使用，以解决上述问题。

发明内容

本发明的目的在于提供一种利巴韦林缩合物的化学合成方法，以解决上述背景技术中提出的问题。

为实现上述目的，本发明提供如下技术方案：一种利巴韦林缩合物的化学合成方法，该方法的具体步骤如下：

S1：将1-三甲基硅烷基-1H-1，2，4-三唑-3-甲酰胺、六甲基二硅胺和硫酸铵添加至500ml的三颈瓶中，加热回流反应至澄清，冷却至室温；

S2：减压蒸干，得到黄色油状物，并将其溶于200～300ml的二氯甲烷中，添加四乙酰核糖，随后滴加氯化锡；

S3：采用薄板层析色谱检测反应完全后，将反应液倒入碳酸氢钠的冰水中，剧烈搅拌后静置分层，有机相用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤，滤液减压蒸去溶剂；

S4：将步骤S3制得的产物溶于甲醇的氨饱和溶液中，在室温下搅拌5～7h，析出白色沉淀，过滤，滤饼用甲醇洗涤后减压干燥；

S5：随后添加乙醇，充分搅拌后过滤，滤饼用甲醇洗涤后，减压干燥并合并滤饼；

S6：合并后的滤饼在加热条件下溶于乙醇中，经过脱色剂脱色后，过滤冷却结晶，制得白色晶体粉末。

优选的，所述步骤S1中，1-三甲基硅烷基-1H-1，2，4-三唑-3-甲酰胺的添加量为11～12g，六甲基二硅胺的添加量为200～300ml，硫酸铵的添加量为0.5～1g。

优选的，所述步骤S1中，加热的温度为95～100℃，加热时间为5～7h。

优选的，所述步骤S2中，四乙酰核糖的添加量为30～40g，氯化锡的滴加量为5～7ml。

优选的，所述步骤S2中，在添加四乙酰核糖时，在冰浴中进行，且冰浴的温度控制在0～5℃。

优选的，所述步骤S3中，碳酸氢钠水溶液为100～120ml，洗涤3～5次。

优选的，所述步骤S6中，加热的温度为40～60℃，并溶于95％、150～180ml的乙醇溶液中。

优选的，所述步骤S6中，脱色剂为活性炭、白土或吸附树脂中的一种。

与现有技术相比，本发明的有益效果是：本发明改进后的工艺原料易得，反应条件温和，各中间体均无需分离纯化，操作简便，总收率能够达到65％以上，制得的利巴韦林的纯度为99％以上。

具体实施方式