[发明专利]一种基于介孔二氧化硅的药物载体及其制备方法

说明书

本发明涉及一种基于介孔二氧化硅的药物载体及其制备方法，所述药物载体以氨基化的介孔二氧化硅为载体，所述载体表面吸附了带负电荷的有机分子；其中，所述介孔二氧化硅的比表面积为30～50m²/g、粒径为30～60nm、孔径为8～15nm。本发明所述的药物载体中，经过氨基修饰的介孔二氧化硅带正电，与带负电的有机分子进行复配，有效增加生物相容性、从而改善载药体系的突释现象，进而达到纳米载体对靶的农药智能释放。

技术领域

本发明属于纳米药物载体材料领域，具体涉及一种基于介孔二氧化硅材料的药物载体及其制备方法。

背景技术

介孔二氧化硅(MSNs)具有高负载能力、优异的生物相容性、低生产成本以及易官能化改性，使其在载药材料研究领域受到广泛关注，但单纯的介孔二氧化硅载药体系突释现象严重，限制了它的发展。

透明质酸(HA)具有较高的分子量和滞留大量水的能力，在细胞间隙和其他细胞外基质(胶原蛋白，弹性纤维)中透明质酸维持了一个敞开，湿润和稳定的环境，充当润滑剂和减震器的作用。同时，透明质酸是HA受体特异性的肿瘤靶向配体，如CD44，由于其良好的生物降解性，生物相容性和非免疫原性毒性，已被广泛用于修饰传递载体。

发明内容

本发明的目的在于提供一种基于介孔二氧化硅的药物载体，所示药物载体以氨基化的介孔二氧化硅为载体，所述载体表面吸附了带负电荷的有机分子；

所述介孔二氧化硅的比表面积为30～50m²/g、粒径为30～60nm、孔径为8～15nm；优选为比表面积为44～48m²/g、粒径为40～50nm、孔径为13～15nm。

本发明所述的药物载体中，经过氨基修饰的介孔二氧化硅带正电，与带负电的有机分子进行复配，有效增加生物相容性、从而改善载药体系的突释现象，进而达到纳米载体对靶的农药智能释放。且本发明采用特定结构的介孔二氧化硅，使其药物的释放更具有使药物的释放更加缓慢，从而提高药物利用率，延长持效期。

其中，所述带负电荷的有机分子的重均分子量为6000～15000Da；所述有机分子不限于透明质酸、壳聚糖季铵盐、淀粉中的一种或多种；当采用重均分子量为10000Da的透明质酸时，其生物相容性的效果最优。具体体现在使药物的释放更加缓慢，提高药物的利用率，并且减少对非靶标生物的毒害。

进一步的，所述药物载体负载的药物为农药；

优选的，所述农药选自咪鲜胺、阿维菌素、功夫菊酯、井冈霉素、异丙甲草胺、戊唑醇、苯醚甲环唑、扑草净、氟磺胺草醚、三氟羧草醚、啶虫脒、噻虫嗪、烯啶虫胺中的一种或多种。

进一步的，所述介孔二氧化硅的氨基化采用一锅法进行制备，具体方法如下：

将十六烷基三甲基氯化铵充分溶于水中，整pH值至10～11，再将其置于80～110℃的温度下，搅拌至均匀，再滴加加入正硅酸乙酯，反应10～20min后，加入3-氨丙基三乙氧基硅烷，在80～110℃的温度下，反应18～22h，即得。

其中，调整pH值可采用常规的碱性物质进行调整，本发明优选采用三乙基胺。

优选地，所述以十六烷基三甲基氯化铵与正硅酸乙酯的摩尔比为1:3～5，优选为1:4；

优选地，所述以十六烷基三甲基氯化铵与3-氨丙基三乙氧基硅烷的摩尔比为1:3～5，优选为1:4。

本发明进一步提出的，所述十六烷基三甲基氯化铵可以替换为十六烷基三甲基溴化铵或十六烷基氢氧化铵；

进一步的，所述方法还包括提纯，所述提纯具体为：将反应结束后的反应液离心处理取沉淀，将所述沉淀分散至有机溶剂中，加入酸进行酸洗，即得；

优选的，所述有机溶剂选自甲醇、乙醇、丙醇中一种或多种；