[发明专利]一种多臂型PEG化辛伐他汀衍生物及其制备在审
| 申请号： | 201810692466.0 | 申请日： | 2018-06-28 |
| 公开（公告）号： | CN108912319A | 公开（公告）日： | 2018-11-30 |
| 发明（设计）人： | 张安林;邓泽平;成佳 | 申请（专利权）人： | 湖南华腾制药有限公司 |
| 主分类号： | C08G65/331 | 分类号： | C08G65/331;A61K31/366;A61P3/06;A61P9/10;A61P35/00;A61K47/60 |
| 代理公司： | 暂无信息 | 代理人： | 暂无信息 |
| 地址： | 410205 湖南省长沙市高新开*** | 国省代码： | 湖南;43 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 多臂 辛伐他汀 辛伐他汀衍生物 半衰期 负载率 八臂 残基 六臂 前药 四臂 血浆 制备 无毒 | ||
1.一种多臂PEG化辛伐他汀衍生物，其结构式为：
，
其中，n为分支数，n为1-3的整数，m为多臂PEG中每一条臂上单体单元(-OCH2CH2-)的平均个数，m为24-250的整数。
2.根据权利要求1所述的一种多臂PEG化辛伐他汀衍生物，当n＝1时，其具有四臂结构，4Arm-PEGm-辛伐他汀(IV)结构式如下：
其中，m为多臂PEG中每一条臂上单体单元(-OCH2CH2-)的平均个数，m为24-250的整数。
3.根据权利要求1所述的一种PEG化辛伐他汀衍生物，其特征在于当n＝2时，其具有六臂结构，6Arm-PEGm-辛伐他汀(IV)结构式如下：
其中，m为多臂PEG中每一条臂上单体单元(-OCH2CH2-)的平均个数，m为24-250的整数。
4.根据权利要求1所述的一种PEG化辛伐他汀衍生物，其特征在于当n＝3时，其具有八臂结构，8Arm-PEGm-辛伐他汀(IV)结构式如下：
其中，m为多臂PEG中每一条臂上单体单元(-OCH2CH2-)的平均个数，m为24-250的整数。
5.制备如权利要求1所述的一种多臂PEG化辛伐他汀衍生物的方法，其特征在于，其合成路线为：
其中，step 1辛伐他汀与己二酸酐，在DMF或者甲苯或者二氧六环中加热反应得到中间体II；step 2辛伐他汀中间体II在缩合剂作用下与多臂PEG(4 or 6 or 8)-Arm-PEGm-NH2-III反应得到PEG化的辛伐他汀衍生物(4,6 or 8)-arm-PEGm-辛伐他汀-IV。
6.根据权利要求5所述的制备一种多臂PEG化辛伐他汀衍生物的方法，其特征在于，所述step 1是在100-120℃的反应温度，12-24的反应时间下进行的。
7.根据权利要求5所述的制备一种多臂PEG化辛伐他汀衍生物的方法，其特征在于，所述step 2是以二氧六环或者乙腈或者甲苯为溶剂，所述缩合剂组合为HOBT/NHS或者HOAT/NHS或者TBTU/DIPEA于0-50℃的反应温度，12-36h的反应时间下进行的。
8.根据权利要求1-4任一项所述的一种多臂PEG化辛伐他汀衍生物，其特征在于，所述多臂PEG化辛伐他汀衍生物用于制备抗高血脂症、冠心病的应用。
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