[发明专利]N-叔丁氧羰基-N’-（五甲基二氢苯并呋喃-5-磺酰基)-L-精氨酸的合成方法

说明书

本发明涉及一种N‑叔丁氧羰基‑N’‑(五甲基二氢苯并呋喃‑5‑磺酰基)‑L‑精氨酸的合成方法，主要解决其合成方法缺乏的技术问题。本发明的合成方法包括以下步骤：冰水浴下，向N‑叔丁氧羰基‑L‑精氨酸盐酸盐一水合物和氢氧化钠的水溶液中，滴加2,2,4,6,7‑五甲基二氢苯并呋喃‑5‑磺酰氯的丙酮溶液，低温下进行取代反应，反应液用盐酸溶液调pH=2，乙酸乙酯萃取，洗涤，浓缩，粗产品结晶，得到目标产物1。N‑叔丁氧羰基‑N’‑(2,2,4,6,7‑五甲基二氢苯并呋喃‑5‑磺酰基)‑L‑精氨酸作为一种非天然氨基酸衍生物主要用于多肽的合成。

技术领域

本发明涉及到到N-叔丁氧羰基-N’-（五甲基二氢苯并呋喃-5-磺酰基)-L-精氨酸的合成，即N-叔丁氧羰基-N’-(2,2,4,6,7-五甲基二氢苯并呋喃-5-磺酰基)-L-精氨酸的合成。

背景技术

N-叔丁氧羰基-N’-(2,2,4,6,7-五甲基二氢苯并呋喃-5-磺酰基)-L-精氨酸（CAS：200124-22-7）是多肽合成中一个重要的原料，例如，合成L-精氨酸/L-赖氨酸多肽，后者被当作柔润剂和抗氧化剂广泛应用于化妆品行业。但是迄今为止，以N-叔丁氧羰基-L-精氨酸或其盐酸盐或其盐酸盐水合物为起始原料，一步合成N-叔丁氧羰基-N’-(2,2,4,6,7-五甲基二氢苯并呋喃-5-磺酰基)-L-精氨酸的合成方法未见公开报道。

发明内容

本发明的目的是提供一种N-叔丁氧羰基-N’-(2,2,4,6,7-五甲基二氢苯并呋喃-5-磺酰基)-L-精氨酸的合成方法，主要解决其合成方法缺乏的技术问题。

本发明的技术方案为：一种N-叔丁氧羰基-N’-(2,2,4,6,7-五甲基二氢苯并呋喃-5-磺酰基)-L-精氨酸的合成方法，其特征是包括以下步骤：冰水浴下，向N-叔丁氧羰基-L-精氨酸盐酸盐一水合物和氢氧化钠的水溶液中，滴加2,2,4,6,7-五甲基二氢苯并呋喃-5-磺酰氯的丙酮溶液，低温下进行取代反应，反应液用盐酸溶液调pH =2，乙酸乙酯萃取，洗涤，浓缩，粗产品在溶剂中结晶，得到目标产物1。

合成线路如下：

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上述反应中，冰水浴下，向N-叔丁氧羰基-L-精氨酸盐酸盐一水合物和氢氧化钠的水溶液中，滴加2,2,4,6,7-五甲基二氢苯并呋喃-5-磺酰氯的丙酮溶液，氢氧化钠与N-叔丁氧羰基-L-精氨酸盐酸盐一水合物的摩尔比是3-5，优选4；N-叔丁氧羰基-L-精氨酸盐酸盐一水合物的摩尔浓度是0.3-0.7 mol/L，优选0.5 mol/L；所述低温是指反应温度为0-10℃，优选5℃；取代反应时间为30-90分钟，优选60分钟；粗产品结晶所用的溶剂为石油醚或正己烷或正庚烷，优选石油醚。

本发明的有益效果是：反应条件简单，操作方便，通过结晶能得到高纯度、高收率的目标产物。

具体实施方式

实施例1：