[发明专利]具有抗肿瘤活性的P(HPMA)-氮芥高分子聚合物及其制备方法和应用

权利要求书

1.一种具有抗肿瘤活性的P(HPMA)-氮芥高分子聚合物，其特征在于：是将N，N-二-(2-氯乙基)-4-苯甲基丙烯酰胺通过共价键连接到N-(2-羟丙基)甲基丙烯酰胺上而形成的高分子聚合物，其结构如下：

其中，m＝4～20mol％，n＝80～96mol％。

2.如权利要求1所述的具有抗肿瘤活性的P(HPMA)-氮芥高分子聚合物，其特征在于：所述聚合物的平均分子量为20～40kDa。

3.一种制备权利要求1中的具有抗肿瘤活性的P(HPMA)-氮芥高分子聚合物的制备方法,其特征在于：包括以下步骤：

步骤(1)N，N-二-(2-氯乙基)-4-苯甲基丙烯酰胺的合成：将N，N-二-(2-氯乙基)-1,4-苯二胺的盐酸盐溶解于用30％冷的NaOH溶液，然后用三氯甲烷溶液进行萃取，向萃取后的有机溶液中加入甲基丙烯酰氯溶液进行反应，然后滴加三乙胺的三氯甲烷溶液，滴加完成后移除冰水浴，在常温下搅拌反应24h后，用蒸馏水洗涤，无水硫酸钠干燥，减压蒸除溶剂得产品小分子药物N，N-二-(2-氯乙基)-4-苯甲基丙烯酰胺；

步骤(2)具有抗肿瘤活性的P(HPMA)-氮芥高分子聚合物的制备：将N，N-二-(2-氯乙基)-4-苯甲基丙烯酰胺和N-(2-羟丙基)甲基丙烯酰胺用溶剂二甲基亚砜溶解，然后加入引发剂偶氮二异丁腈，在氮气保护下于65℃反应24h进行聚合，反应结束用丙酮和乙醚的混合液沉淀，最后用分子量为3000的超滤浓缩离心管离心得目标产物。

4.如权利要求3所述的制备权利要求1中的具有抗肿瘤活性的P(HPMA)-氮芥高分子聚合物的制备方法，其特征在于：所述步骤(1)中N，N-二-(2-氯乙基)-1,4-苯二胺的盐酸盐、甲基丙烯酰氯、三乙胺的摩尔比为1：1:1。

5.如权利要求3所述的制备权利要求1中的具有抗肿瘤活性的P(HPMA)-氮芥高分子聚合物的制备方法，其特征在于：所述步骤(1)中三乙胺的三氯甲烷溶液滴加条件为0℃，控制其滴加速度1h内滴加完成。

6.如权利要求3所述的制备权利要求1中的具有抗肿瘤活性的P(HPMA)-氮芥高分子聚合物的制备方法，其特征在于：所述步骤(2)中，引发剂偶氮二异丁腈的用量为N-(2-羟丙基)甲基丙烯酰胺质量的5％～10％。

7.如权利要求3所述的制备权利要求1中的具有抗肿瘤活性的P(HPMA)-氮芥高分子聚合物的制备方法，其特征在于：所述步骤(2)中N，N-二-(2-氯乙基)-4-苯甲基丙烯酰胺占总摩尔的4％～20％，N-(2-羟丙基)甲基丙烯酰胺占总摩尔的80％～96％。

8.如权利要求3所述的制备权利要求1中的具有抗肿瘤活性的P(HPMA)-氮芥高分子聚合物的制备方法，其特征在于：所述步骤(2)用丙酮和乙醚的混合液沉淀中，丙酮和乙醚的体积比为7:3～7:1。

9.如权利要求1所述的具有抗肿瘤活性的P(HPMA)-氮芥高分子聚合物作为抗癌药物在抗肿瘤治疗中的应用。