[发明专利]一种长效载药脂肪乳制剂及其制备方法

权利要求书

1.一种长效载药脂肪乳制剂的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

1)将难溶性药物放入增溶剂进行溶解，然后与乳化剂、聚乙二醇的磷脂或脂肪酸、注射用油混合，在30-45℃下，减压旋转蒸发除去增溶剂；在50-100KHz的水浴超声条件下不断搅拌1-5min使溶解，形成油相，在40-70℃水浴下保温，备用；

2)将等渗剂、助乳化剂和注射用水在40～80℃下进行混合，形成水相混合物；

3)在氮气保护下将步骤2)得到的水相混合物与步骤1得到的油相混合物进行混合，然后在40～70℃，在6500-24000rpm条件下高速分散5～30min后，用0.1mol/L NaOH或HCL调pH至6.0～9.0，在压力为90～110MPa条件下进行均质1～2次，得到均匀的初乳；

4)将初乳经过微射流仪，在3Kpsi-18Kpsi的压力下反复匀质3-20次，得终乳；

5)熔封、灭菌：将终乳过0.22μm-0.8μm的微孔滤膜，分装于安瓿瓶中，充氮气、熔封，在100-121℃温度下灭菌15-30min，得脂肪乳剂；

其中，除难溶性药物外，其他成分按质量百分比计：聚乙二醇的磷脂或脂肪酸0.5～10％、乳化剂0.6～20％、增溶剂0.5～10％、助乳化剂0～6％、注射用油8～30％、等渗剂2～8％、余量为注射用水；所述的注射用油为大豆油、白池花籽油、灵芝孢子油三种混合物，其中大豆油、白池花籽油、灵芝孢子油的质量比为大豆油：白池花籽油：灵芝孢子油＝2:1:1；

所述的乳化剂为卵磷脂PC类、磷脂酰甘油PG类、磷脂酰丝氨酸PS类中的至少两种，所述卵磷脂PC类为二油酰基卵磷脂DOPC、二肉豆蔻酰基卵磷脂DMPC、二硬脂酰基磷脂酰胆碱DSPC、二芥酰基卵磷脂DEPC、二棕榈酰基卵磷脂DPPC、氢化大豆卵磷脂HSPC中的一种；所述磷脂酰甘油PG类为二油酰磷脂酰甘油DOPG、二棕榈酰磷脂酰甘油DPPG、蛋黄磷脂酰甘油EPG、二硬脂酰磷脂酰甘油DSPG中一种；所述磷脂酰丝氨酸PS类为二肉豆蔻酰基卵磷脂DMPC；所述的增溶剂为乙醇、二氯甲烷、乙醚中的一种；所述的助乳化剂为油酸钠、油酸钾、油酸中的一种。