[发明专利]IDO/HDAC双靶点化合物及其合成方法和应用

权利要求书

1.一种IDO/HDAC双靶点化合物或药学上可接受的盐，其特征在于，其结构式如式(I)所示：

其中，X为CH；

m,n＝0-3；

p＝0-8；

Α选自-CONR-；其中R为氢；

U为CR¹；

V为CR²；

W为CR³；

Z为CR⁴；

其中，R¹，R³，R⁴独立的选自氢；

R²选自下列基团中的任意一个：氢，C_1-8烷基，甲氧基；

R⁹选自下列基团中的任意一个：苯基，乙基取代的苯基；

为式(i)所示：

其中，

X⁵为CR⁵；

X⁶为CR⁶；

X⁷为CR⁷；

X⁸为CR⁸；

R⁵，R⁶，R⁷，R⁸独立的选自下列基团中的任意一个：氢，卤素，-OR¹¹；

其中，R¹¹选自C_1-6烷基；

R¹⁰选自

2.一种IDO/HDAC双靶点化合物或药学上可接受的盐，其特征在于，其选自：

N-(3,4-亚甲二氧基苯基)-1-(4-(羟基氨基甲酰基)苄基)-1H-吲哚-3-甲酰胺；

N-(苯丙基)-1-(4-(羟基氨基甲酰基)苄基)-1H-吲哚-3-甲酰胺；

N-(苯丁基)-1-(4-(羟基氨基甲酰基)苄基)-1H-吲哚-3-甲酰胺；

N-(2-金刚烷胺基)-1-(4-(羟基氨基甲酰基)苄基)-5-甲氧基-1H-吲哚-3-甲酰胺；

N-(3,4-亚甲二氧基苯基)-1-(4-(羟基氨基甲酰基)苄基)-1H-吲哚-6-甲酰胺；

N-(3,4-亚甲二氧基苄基)-1-(4-(羟基氨基甲酰基)苄基)-1H-吲哚-3-甲酰胺；

N-(3,4-亚甲二氧基苯基)-1-(4-(羟基氨基甲酰基)苄基)-5-甲基-1H-吲哚-3-甲酰胺；

N-(3,4-亚甲二氧基苯基)-1-((4-(羟基氨基甲酰基)-2-氟)苄基)-1H-吲哚-3-甲酰胺；

N-(3,4-亚甲二氧基苯基)-1-((4-(羟基氨基甲酰基)-2-氯)苄基)-1H-吲哚-3-甲酰胺；

N-(3,4-亚甲二氧基苯基)-1-((4-(羟基氨基甲酰基)-2-溴)苄基)-1H-吲哚-3-甲酰胺；

N-(3,4-亚甲二氧基苯基)-1-((4-(羟基氨基甲酰基)-2-甲氧基)苄基)-1H-吲哚-3-甲酰胺；

N-(3,4-亚甲二氧基苯基)-1-(3-(羟基氨基甲酰基)苄基)-1H-吲哚-3-甲酰胺；

N-(1-苯乙基)-1-(4-(羟基氨基甲酰基)苄基)-1H-吲哚-3-甲酰胺；

N-(2-苯丙基)-1-(4-(羟基氨基甲酰基)苄基)-1H-吲哚-3-甲酰胺。

3.一种根据权利要求1或2所述的IDO/HDAC双靶点化合物或药学上可接受的盐，其特征在于，所述化合物与酸形成的酸加成盐，或所述化合物与碱形成的碱加成盐；其中，所述酸选自盐酸、氢溴酸、硫酸、磷酸、乙酸、酒石酸、水杨酸、柠檬酸、苹果酸、甲磺酸、对甲苯磺酸、乳酸、丙酮酸、马来酸、琥珀酸；所述碱选自无机碱衍生的盐，所述无机碱为烧碱、氢氧化钾、氢氧化钡、氢氧化钙、氢氧化铝、氢氧化锂、氢氧化镁、氢氧化锌、纯碱、碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸钾、碳酸氢钾；有机无毒碱衍生的盐，所述有机无毒碱选自一级、二级和三级胺、取代胺、环胺、乙醇胺、N-乙基吗啉、N-乙基哌啶、葡萄胺。