[发明专利]一种淫羊藿苷元口服胶束制剂的制备方法

说明书

本发明属于医药制剂技术领域，具体涉及了一种可供口服的淫羊藿苷元胶束制剂的制备方法。淫羊藿苷元先与两亲性聚合物溶解于有机溶剂，然后加入药学上可接受的水溶性辅料制软材，干燥，分装，服用时加水溶解即得可口服胶束水溶液。与现有技术相比，本发明省略常规水化、冻干两大工艺，大大节约时间、生产成本，制备工艺简单，可操作性高，具有广阔的应用前景。

技术领域

本发明属于医药制剂技术领域，具体涉及了一种可供口服的淫羊藿苷元胶束制剂的制备方法。

背景技术

淫羊藿苷元(icaritin，IT)是小檗科淫羊藿属植物淫羊藿中提取的一种多羟基黄酮类单体成分，具有促进心肌细胞再生和分化、抗炎、壮阳、调节免疫、促骨质保护、抗肿瘤和降低血糖等多种药理作用，其结构式如下：

淫羊藿苷元脂溶性极强，在水中几乎不溶，在不同pH缓冲液中几乎不溶或不溶。其极低的溶解度导致口服吸收差，生物利用度低，严重制约了药效的发挥。

聚合物胶束给药系统可以有效改善难溶性药物的溶解性，具有性质稳定、生物相容性好以及增溶能力强等优点。体外可形成热力学稳定体系。目前，胶束制剂的研究大多集中于注射给药。胶束制剂粒径小、性质稳定、制备方法简单，并对其包载的药物具有保护作用等优点，人们开始研究其作为口服给药的载体。将聚合物胶束开发为口服给药系统有助于减少药物对胃肠道的刺激性，增加吸收部位的药物浓度，提高药物在胃肠道中的稳定性，进而提高药物生物利用度。

CN101485630A公开了一种淫羊藿苷元脂质体，采用大豆卵磷脂、胆固醇包载淫羊藿苷元，改善了淫羊藿苷元体外溶出度差，生物利用度低的问题。但是制备脂质体的卵磷脂易氧化水解，对温度和pH值的影响敏感，易引起药物渗漏，且制备脂质体技术门槛高，工艺复杂且收率不高。

CN101513388A公开了一种淫羊藿苷元微乳剂及其制备方法，将活性成分溶解于油脂中，加上乳化剂、助乳化剂和水制备成粒径为10～100nm的微乳剂。虽然提高了淫羊藿苷元的溶解度，但大量表面活性剂的使用会给人体带来很大的毒副作用。

CN101554371A公开了水飞蓟宾和水飞蓟素聚合物胶束的制备和应用，以两亲性聚合物作为胶束载体，将载体与活性药物混合后旋蒸，水化，制备胶束溶液或固体粉末、或块状物。但胶束制备的粒径过大，难以满足口服胶束要求，且制备过程耗时较长，工艺繁琐，技术成本较高。

CN102755298A公开了白藜芦醇冻干聚合物胶束的制备方法及应用，该制剂具有稳定性好、生物利用度高、可供口服或注射，但同样存在工艺繁琐、技术门槛高、耗时长等问题。

发明内容

鉴于现有技术的不足，如淫羊藿苷元脂质体药物易渗漏，体外溶出低，微乳制剂使用大量表面活性剂，以及胶束制剂中常需水化、冻干过程，存在制备工艺繁琐等缺点。发明人提供了一种不加表面活性剂、制备工艺简单，安全，有效的淫羊藿苷元口服胶束制剂。该胶束制剂由两亲性聚合物作为载体，将药物和载体材料通过有机溶剂溶解后，加入一定量的水溶性辅料制备软材颗粒，以省掉常规繁琐的水化、冻干工艺，大大节约制备成本，使用时加注射用水复溶即可口服该制剂，极大的提高了药物的生物利用度和治疗效果。优化PEG占两亲性聚合物的比例、水溶性辅料的种类可以进一步提高本发明口服胶束制剂的稳定性。

具体而言，本发明采用如下技术方案实现：

本发明提供了一种淫羊藿苷元口服胶束制剂的制备方法，包括如下步骤：

1)将两亲性聚合物与淫羊藿苷元按一定比例加入到有机溶剂，搅拌使其溶解；

2)将步骤1)的溶液中加入药学上可接受的水溶性辅料制备软材，过筛制湿颗粒后，干燥。