[发明专利]索非布韦中间体的制备方法

权利要求书

1.一种如式I所示索非布韦中间体的制备方法，其特征在于，包括步骤：

在有机胺中，在硼氢化物及路易斯酸的存在下，将式II化合物进行还原反应，得到式I化合物；

其中，所述硼氢化物为硼氢化钠、硼氢化钾或其组合；

式II化合物：硼氢化物：路易斯酸的摩尔比为1:(0.2～2):(0.2～2)；

所述有机胺选自下组：三乙胺、三丁胺、二异丙基乙胺、N,N-二甲基苯胺、吡啶、N-甲基哌啶、N-甲基吗啉、N-甲基吡咯或其组合。

2.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述路易斯酸选自下组：三氯化铝、氯化锌、氯化锂、三氟化硼乙醚、氯化铁、氯化亚铁、氯化锡、氯化镁、氯化钙、或其组合。

3.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述有机胺为N,N-二甲基苯胺、三乙胺，或其组合。

4.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述路易斯酸选自下组：三氯化铝，氯化锌、氯化镁、氯化锂、氯化钙，或其组合。

5.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述路易斯酸为氯化锌、三氯化铝或其组合。

6.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述路易斯酸为氯化锌。

7.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，有机胺与式II化合物的用量比(ml:g)为(1～5):1。

8.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，式II化合物、硼氢化物、路易斯酸的摩尔比为1:(0.2～1.2):(0.2～1.2)。

9.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，式II化合物、硼氢化物、路易斯酸的摩尔比为1:(0.3～0.7):(0.3～0.7)。

10.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，硼氢化物与路易斯酸的摩尔比为1:(0.5～2)。

11.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，硼氢化物与路易斯酸的摩尔比为1:(0.8～1.2)。

12.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，硼氢化物与路易斯酸的摩尔比为1:(0.9～1.1)。

13.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述的还原反应的反应温度为-20～40℃。

14.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述的还原反应的反应时间为10h～70h。

15.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述的制备方法包括步骤：

(1a)先将式II化合物悬浮于有机胺中；然后在0～10℃下加入硼氢化物及路易斯酸，加毕，进行还原反应，得到含式I化合物的混合体系；或者，

(1b)先将硼氢化物及路易斯酸悬浮于有机胺中；然后在0～10℃下加入式II化合物，加毕，进行还原反应，得到含式I化合物的混合体系；

和(2)提纯所述混合体系，得到纯化的式I化合物。

16.如权利要求15所述的制备方法，其特征在于，步骤(2)包括步骤：

(2.1)萃取步骤：所述萃取步骤为向所述混合体系中加入有机萃取剂进行萃取；

其中，所述有机萃取剂选自下组：甲苯、氯苯、二氯甲烷、乙酸乙酯、乙酸异丙酯、甲基叔丁基醚、异丙醚，或其组合；

(2.2)酸洗步骤：所述酸洗步骤为用稀酸溶液洗涤有机层；

其中，所述稀酸溶液选自下组：1～10％盐酸水溶液、1～10％柠檬酸溶液、1～10％稀硫酸溶液、1～10％醋酸水溶液，或其组合。

17.如权利要求15所述的制备方法，其特征在于，步骤(2)中还包括步骤：

(2.3)干燥步骤：加入无水硫酸镁、无水硫酸钠或其组合进行干燥；和/或

(2.4)浓缩步骤。