[发明专利]一种非罗考昔的合成方法

权利要求书

1.一种非罗考昔的合成方法，包括以下步骤：

1)以化合物A2-羟基-1-(4-甲磺酰基-苯基)-2-甲基-丙-1-酮为起始原料，与乙酰氧基乙酰氯缩合得到化合物B；

2)所述化合物B在DBU做碱的条件下，加入三氟乙酸异丙酯，关环得到化合物C；

3)所述化合物C与环丙基甲醇直接缩合得到非罗考昔；

所述化合物A的结构式为所述化合物B的结构式为所述化合物C的结构式为

其中，步骤2)关环反应的投料顺序为先加入三氟乙酸异丙酯，再加DBU,且化合物B与三氟乙酸异丙酯的摩尔比为1：(1.2～2.0)；关环反应过程为：将化合物B、乙腈、三氟乙酸异丙酯混合均匀后，再加入DBU；控温60～80℃反应1～2h；降温后过滤，滤饼以水做溶剂，加入盐酸游离，过滤、干燥后得到化合物C；

其中，步骤3)反应溶剂选自二氯甲烷或四氢呋喃；化合物C与环丙基甲醇的摩尔比为1：(1.05～1.5)；缩合试剂选自DEAD或DIAD；化合物C与缩合试剂的摩尔比为1：(1.3～2.0)。

2.根据权利要求1所述的非罗考昔的合成方法，其特征在于，步骤1)反应溶剂选自乙酸乙酯或二氯甲烷；所述化合物A与反应试剂乙酰氧基乙酰氯的摩尔比为1:(1.6～2.0)。

3.根据权利要求1所述的非罗考昔的合成方法，其特征在于，步骤1)缩合反应过程为：以乙酸乙酯做溶剂，加入化合物A、三乙胺，降温至5℃以下，滴加乙酰氧基乙酰氯；然后控温0～20℃反应1～2h；加水淬灭反应，经过萃取、干燥、过滤、浓缩，得到化合物B。

4.根据权利要求1所述的非罗考昔的合成方法，其特征在于，步骤3)缩合反应过程为：以二氯甲烷做溶剂，加入化合物C、三苯基膦或三丁基膦，以及环丙基甲醇；降温0℃以下滴加DEAD，然后控温-5～10℃反应1～2h；加水淬灭反应，经过萃取、干燥、过滤、浓缩，最后重结晶得到非罗考昔。