[发明专利]一种克唑替尼中间体的制备方法在审
| 申请号： | 201810717867.7 | 申请日： | 2018-07-03 |
| 公开（公告）号： | CN108727337A | 公开（公告）日： | 2018-11-02 |
| 发明（设计）人： | 陈彤;李浩源;吴鹏程;谢卫锋 | 申请（专利权）人： | 无锡富泽药业有限公司 |
| 主分类号： | C07D401/14 | 分类号： | C07D401/14 |
| 代理公司： | 北京商专永信知识产权代理事务所(普通合伙) 11400 | 代理人： | 高之波;储振 |
| 地址： | 214000 江苏省无锡市惠山经济开发区惠山大道1*** | 国省代码： | 江苏;32 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 制备 氟苯基 乙氧基 哌啶基 吡唑 硼酸频哪醇酯 催化剂用量 后处理 钯催化剂 有效地 吡啶胺 卟啉 | ||
1.一种如式(III)所示的克唑替尼中间体的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
S1、将式(I)、式(II)、碱和相转移催化剂溶于甲苯与水混合溶剂中，加入卟啉钯催化剂充分搅拌使分散均匀，在惰性气体氛围下，升温至一定温度反应8～20h，制得式(III)，化学反应方程式如下所示：
S2、反应完全后，冷却至室温过滤反应液回收卟啉钯催化剂，静置分液取甲苯有机相，减压浓缩旋干溶剂得棕黄色油状物；
S3、将黄色油状物溶解于适当的重结晶溶剂搅拌析晶，得式(III)所示的克唑替尼中间体纯品。
2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述式(I)与式(II)的摩尔比为1:1～1.3；所述式(I)与卟啉钯催化剂的摩尔比为1:0.005～0.02；所述式(I)与相转移催化剂的摩尔比为1:0.01～0.1。
3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述式(I)在反应溶剂中的摩尔浓度为0.1～0.5mol/L。
4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤S1中的反应温度为70～110℃。
5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述碱为碳酸钠、碳酸钾、碳酸铯中的一种或两种以上任意比例的混合物。
6.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤S1中的相转移催化剂为四丁基溴化铵、四丁基氯化铵、苄基三乙基氯化铵中的一种或两种以上任意比例的混合物。
7.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤S1中的卟啉钯催化剂为四苯基卟啉钯、四对甲氧基苯基卟啉钯、四对氯苯基卟啉钯中的一种或两种以上任意比例的混合物。
8.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述惰性气体为氮气、氩气中的一种或两种以上任意比例的混合物。
9.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述重结晶溶剂为甲苯/正庚烷、甲苯/正己烷、乙酸乙酯/石油醚体系中的任意一种。
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