[发明专利]一种乙脑疫苗可溶性微针贴及其制备方法

说明书

本发明提供了一种乙脑疫苗可溶性微针贴，包括针体和背衬，所述的针体由乙脑疫苗、基质材料、佐剂组成，其中，佐剂为MDP与GM‑CSF的混合，所述的佐剂与乙脑疫苗的含量比为(1：1)～(1：3)。本发明制备的乙脑疫苗可溶性微针，免疫效果好，针体机械强度高，有望取代乙脑疫苗注射剂，实现无痛微创给药。

技术领域

本发明涉及疫苗的微针给药技术领域，提供了一种乙脑疫苗可溶性微针贴及其制备方法。

背景技术

流行性乙型脑炎是由乙脑病毒引起的一种侵害中枢神经系统的急性传染病，常造成患者死亡或留下神经系统后遗症，乙脑疫苗是预防流行性乙型脑炎的有效措施。目前的乙脑疫苗一般都是通过针头注射给药，患者顺应性差，因此亟待一种新型的疫苗给药途径。另外，蛋白质类药物通过口服则容易被胃肠道的蛋白酶或肝脏的首过效应分解导致活性下降，从而影响其生物利用度。透皮给药系统(TDDS)是近年来热门的药物递送新技术，它可以避免上述提到的针头注射导致患者顺应性差以及口服受消化道以及肝脏首过效应等难题，而且皮肤作为人体最大的免疫器官而备受青睐。然而由于皮肤角质层障碍的存在，使得水溶性小分子以及大分子药物的透皮递送成为了难题。

目前已有多种物理促渗技术用于促进药物的经皮递送，比如微针、离子导入、电热致孔、超声波促渗和磁场导入等。相较之前，其他物理促渗技术可能难以控制给药位置及剂量，而微针可以通过改变其长度来控制其给药部位，并且对于可溶性微针而言，可以通过控制浇注微针针尖的药物含量而对给药剂量达到精确的控制，在这两个方面微针给药占据得天独厚的优势，因此微针领域的研究逐年升温。微针(microneedles)是具有多个微型针头的阵列组合，它可以刺入皮肤的角质层进入表皮层而不触及真皮层的神经末梢，达到无痛微创给药，并且给药效果突破了传统经皮给药制剂。可溶性微针相比其他类型的微针，具有载药量大，刺入皮内可以自行降解不会造成有害残留并且可以通过筛选不同的基质材料配比达到缓控释等优点成为目前微针类型中研究最多的一种。

目前的国内外专利和文献中还没有将乙脑疫苗载入可溶性微针的实例。类似地有专利公开号IN2008CN02444A将乙脑疫苗载入涂层微针进行给药，众所周知，涂层微针与可溶性微针在制备工艺以及载药方式上有很大的差异，故难以借鉴(Indermun S,Luttge R,Choonara Y E, et al.Current advances in the fabrication of microneedles fortransdermal delivery[J].Journal of Controlled Release,2014,185(185):130-138.)。

佐剂是一种非特异性免疫增强剂，当与抗原一起注射或预先注入机体时，可增强机体对抗原的免疫应答或改变免疫应答类型。免疫佐剂的作用机制可分为：①抗原在注射位点持续释放(抗原存储库效应)。②上调多种细胞因子和趋化因子。③募集免疫细胞至注射位点。④增强抗原的摄取和提呈。⑤激活抗原提呈细胞(antigen presenting cells，APCs)，促进其成熟提呈抗原转运至引流淋巴结。⑥激活炎性小体等。不同的佐剂或佐剂之间的复合使用对疫苗的免疫增强作用不同，因此针对不同的疫苗，需要筛选合适的佐剂使它能够达到相应的免疫效果(许金俊,陶建平,彭金彪,等.不同佐剂和免疫途径对柔嫩艾美耳球虫SO7抗原免疫保护效果的影响[J].中国预防兽医学报,2007,29(9):697-703.；陶里,段金梅,舒晓明,等.三七皂苷R1对铝佐剂甲型肝炎疫苗的免疫增强作用[J].中国生物制品学杂志,2008,21(3): 197-200.)。