[发明专利]N-(2-乙基胺)苯磺酰胺基虫草素衍生物及其制备方法和应用

权利要求书

1.一种N-(2-乙基胺)苯磺酰胺基虫草素衍生物，其特征在于：结构式如下：

其中R²为H时，R¹为CH₃、Br、NO₂或OCH₃；或R¹及R²与其所连接的碳原子一起形成2-吡咯烷酮。

2.一种权利要求1所述的N-(2-乙基胺)苯磺酰胺基虫草素衍生物的制备方法，其特征在于：步骤如下：

(1)制备式II所示化合物：取式I所示化合物、磺酰基供体和四氢呋喃配成溶液A；25±2℃搅拌下，将90wt％的NaHCO₃水溶液加到溶液A中，加毕，升温至55～60℃，反应6h，分离纯化得式II所示化合物；所述磺酰基供体为4-甲基苯磺酰氯、4-溴苯磺酰氯、4-硝基苯磺酰氯、4-甲氧基苯磺酰氯或2-氧代吲哚啉-5-磺酰氯；所述磺酰基供体与化合物I的摩尔比为1:1；所述NaHCO₃水溶液与化合物I的质量比为0.95:1；

(2)制备式III所示化合物：将虫草素溶于DMF中，干燥条件下加入NaH，反应30min，得溶液B；将式II所示化合物加入溶液B中，反应完全后，浓缩，柱层析，得式III所示化合物；所述虫草素与化合物I的摩尔比为1:2；所述DMF与化合物I的体积质量比为1:82ml/mg；所述NaH与化合物I的质量比为1:8.2；所述化合物II与化合物I的摩尔比为1:2。

3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于：步骤(1)中，所述分离纯化为萃取、合并有机层、干燥、旋干和柱层析。

4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于：所述萃取是利用20ml丙烯酸乙酯萃取3次；和/或，所述干燥是利用5g 200～300目硅胶干燥；和/或，所述柱层析的洗脱剂为PE:EA＝3:2。

5.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于：步骤(2)中，所述柱层析的洗脱剂为PE:EA＝3:2和CH₂Cl₂:MeOH＝5:1。

6.权利要求1所述的N-(2-乙基胺)苯磺酰胺基虫草素衍生物在制备治疗肿瘤药物方面的应用。

7.权利要求6所述的应用，其特征在于：所述肿瘤为乳腺癌、肺腺癌或子宫颈癌。