[发明专利]一种含有斯诺普利的抗肺动脉高压口服片剂及其制备方法

说明书

本发明提供一种抗肺动脉高压的口服片剂及其制备方法，其原料按重量份组成包括：微晶纤维素650‑800份，乳糖单水合物400‑600份，预胶化淀粉50‑250份，玉米淀粉50‑250份，硬脂酸3‑15份，单水合斯诺普利结晶500‑800份。在0‑10℃，原料、辅料水分控制在5％压片制得。制得的片剂起效快，可迅速、长效地控制患者的肺动脉压，毒副作用小，剂型稳定。

技术领域

本发明涉及药物领域，尤其是涉及一种含有斯诺普利的抗肺动脉高压口服片剂及其制备方法。

背景技术：

肺动脉高压(pulmonary arterial hypertension，PAH)，主要是由肺动脉张力增加和血管重塑联合所引起的肺循环阻力升高，以肺动脉压力升高为特点、病情进行性发展的一种致死性心血管疾病。临床最常见的首发症状为：活动后气短、乏力，胸痛、咯血；部分患者出现循环障碍或心律失常时可伴随着眩晕、晕厥等表现，严重影响患者的日常生活，一些极为细小的伤害都很可能存在致命的危险。

据最新资料显示，全球受各种原因影响而导致的PAH患者约达1亿人，因此PAH已成为影响人类健康的重大疾病之一。对于PAH的流行病学特点，各国之间不尽相同，我国PAH患者以先心病相关性PAH比例最高，2008年至2011 年中国PAH注册研究先心病相关性PAH占43％，特发性PAH为35％，CTD相关PAH占19％。其他国家与地区的注册研究中，先心病相关PAH所占比例在 10％～23％。PAH可由左心疾病、先天性心脏病、缺氧性病变、肺血栓栓塞症等疾病诱发：

1)左心疾病诱发的肺动脉高压约占全部肺动脉高压的78.8％。高血压、糖尿病、冠心病等疾病的后期经常会并发心功能不全，进一步导致肺动脉高压；

2)先天性心脏病(心内分流引起)可诱发的肺动脉高压；

3)结缔组织疾病引起的肺动脉高压，包括各种风湿、类风湿性疾病。治疗时应首先使用激素和免疫抑制剂；

4)缺氧性肺动脉高压：慢性支气管炎、肺气肿、慢性阻塞性肺疾病、支气管扩张、肺结核等疾病也会导致肺血管阻力增加、肺动脉高压和右心衰竭。慢性阻塞性肺疾病导致的缺氧是一个值得关注的问题；另一方面高原性肺动脉高压在国外少见，但在我国常见。这些患者由于肺泡缺氧，继而发生低氧性肺血管收缩，肺动脉压升高。

5)慢性血栓栓塞性肺动脉高压。这些病因占据了99％以上的肺动脉高压群体。

目前国内可供选择的药物包括：

1)前列环素类药物：如万他维、吸入伊洛前列素、注射依前列醇、 SELEXING；

2)内皮素-1受体拮抗剂：波生坦、安立生坦等；

3)磷酸二酯酶-5抑制剂：如西地那非、他达拉非等相对廉价的药物；

4)血管扩张剂：如血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)、钙通道阻滞剂。

5)sGC：利奥西呱