[发明专利]一种制备药物渗透泵制剂的干粉包衣方法

说明书

本发明提供了一种用于制备药物渗透泵制剂的干粉包衣方法，包括下列步骤：制备一种粒径在1纳米到500微米的成膜聚合物粉末组合物用于包衣固体口服药物渗透泵制剂片芯形成包衣膜；将药物渗透泵制剂片芯装填到一种可旋转的壳体内并预热；将成膜聚合物粉末组合物喷涂于所述壳体内渗透泵制剂片芯的表面；将所述壳体保持一定的转速使成膜聚合物粉末组合物均匀地沉积到渗透泵制剂片芯的表面；加热，使沉积在渗透泵制剂片芯表面的包成膜聚合物粉末组合物固化成膜。

发明背景

在过去的50年中，药物包衣已经从糖包衣转变为基于有机溶剂的薄膜涂包衣(给有机薄膜包衣)或以膜包衣为基础的水(给水性膜包衣)。目前，考虑到有机溶剂的毒性、爆炸风险、高成本和对环境的影响，水性膜包衣的工艺已在很大程度上取代了医药产品的有机膜包衣。然而，水性膜包衣工艺仍具有能耗高、设备成本高、微生物污染风险大、运行成本高等诸多局限性。此外，水性包衣工艺不适合某些水分敏感药物和一些产品，如渗透药物输送系统和许多多粒子药物输送系统。

渗透式药物输送系统(ODDS)是一种口服药物输送系统，由含有药物和渗透剂的固体渗透核组成，由连续包衣(多孔性ODDS)或无连续包衣包围，而不是一个多孔外膜(孔隙率)，给出多个微孔输送孔。由于ODDS通过胃肠道(GIT)，水通过渗透膜吸收，并由此产生渗透压力，以推动活性药物通过孔和/或包衣膜。渗透胶囊因其具有零阶药物释放动力和无关于pH、食物或者GIT移动的药物释放等特点，引起了极大关注。

第一个ODDS是由Rose和Nelson在1955年提出的(Rose and Nelson 1955)。它被设计成能够以相对恒定的速度提供药物溶液的渗透器。然后Higuchi和Theeuwes(Higuchi1973，Higuchi and Theeuwes 1974)改进了渗透器，并开发了初级渗透泵片(Theeuwes1975)(Malaterre，Ogorka et a1.2009)的第一个实际例子。这一初级ODDS包括一个渗透泵核心，含有药物和渗透剂包围的包衣膜与一个药物传递孔，如图1A所示，它们可以通过机械或激光钻探钻出来。因为这种初级ODDS的药物是从一个单一的输送孔释放出来的，它可以在GIT引起胃肠刺激的地方产生高浓度药物。

更具体地，如图1A所示，典型的初级渗透泵由药物、渗透剂和透膜组成。透膜上还有一个送药口。在与水介质接触的初级渗透泵片上，水立即通过透膜扩散到核心，溶解渗透剂，产生渗透压，控制药物释放，以恒定速率。

图1B显示了推拉渗透泵片的示意图。图1A和1B所示的两种实施例只需要一个药物传递孔。在与水介质接触的推拉渗透泵片中，水通过透膜扩散到核心，在核心片剂下部溶解渗透剂，产生渗透压，使在片剂核心顶部的药物通过顶部的药物传递孔进行释放。

王和江(Wang and Jiang 2010)设计了一种孔隙ODDS，允许药物渗透到多孔膜中，如图2所示，这是由醋酸纤维素组成，利用孔隙形成剂形成的。因此，胃肠(GI)刺激可以被减少或消除。

更具体地，如图2所示，孔可能会在包衣孔隙ODDS暴露于水后立即形成，通过这种办法可以实现药物释放。在透膜上，药物释放孔径均匀分布，可以减少或消除剂量浪费，也可将局部药物浓度降至安全范围。

纤维素酯被广泛地用作ODDS的包衣膜材料。这些聚合物具有高的玻璃过渡温度和较差的水溶性，一般不宜在水性涂料中使用。因此，溶剂涂层被认为是唯一可行的方法，其可被用于将纤维素酯变成ODDS的包衣膜。通常，包衣聚合物和其他包衣辅料溶解在类似丙酮的有机溶剂，以产生包衣溶液。然后将溶液喷洒在平底锅涂布机的滚动ODDS表面上，以使溶剂蒸发后形成薄膜。然后包衣核心在一定的温度和湿度条件下的烤箱里固化。

虽然溶剂包衣被广泛用于生产有相类似包衣薄膜的ODDS，它具有许多限制。有机溶剂的使用导致环境、毒理学和操作安全问题。此外，溶剂处理和去除过程中需要复杂的密封设备，加热干燥和固化所需的大量空气有关的高能耗，以及复杂的操作程序。建造一个工厂和开发一个ODDS产品的成本在制药行业内被认为过高。