[发明专利]一种化合物及其制备方法与应用

权利要求书

1.一种化学式如下所示的化合物：

2.权利要求1所述化合物的制备方法，其特征在于，包括：

a).经乙酸酐的乙酰化保护得到

b).与异丙基氯化镁在低温、非氧化气氛下生成格氏试剂，其中，X为卤代基；

c).将所述格氏试剂与进行亲核加成反应得到

d).在低温、路易斯酸以及有机硅烷做还原剂的反应条件下进行还原反应生成

e).经脱保护反应得到

其中，步骤a)和b)无先后顺序。

3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，在步骤a)中，所述乙酰化保护的反应在阳离子交换树脂的参与下进行。

4.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，在步骤b)中，在所述生成格氏试剂的反应体系中还包括氯化锂；优选的，所述异丙基氯化镁与氯化锂以络合物溶液的形式加入的甲苯溶液中进行反应；所述络合物溶液的溶剂选自醚类溶剂，所述醚类溶剂优选乙醚或四氢呋喃；

优选的，所述的甲苯溶液中的浓度为0.3g/ml～0.8g/ml；

优选的，所述络合物溶液中络合物的浓度为0.8～1.0mol/L；

优选的，所述的甲苯溶液与所述络合物溶液的体积比为0.8～1.2：0.8～1.2；

优选的，所述卤代基为I或Br。

5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述生成格氏试剂的反应温度为-10℃～0℃，反应时间为1h～2h。

6.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，在步骤c)中，所述亲核加成反应的反应条件具体为：

c1).和醚类溶剂混合成浓度为0.8～1.2g/mL的溶液，在非氧化气氛、-35℃～-45℃的温度下与所述格氏试剂保温反应40min～80min；

c2).调节反应体系pH至6～7后，升温至20℃～30℃搅拌20min～40min，静置分层，有机相加入无水硫酸钠干燥，过滤，滤液减压浓缩至无液体流出。

7.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，在步骤d)中，所述路易斯酸为三氟化硼的醚，优选三氟化硼乙醚；

所述有机硅烷为三乙基硅烷；

优选的，所述低温为0～10℃；

优选的，所述还原反应的时间为1h～2h。

8.根据权利要求7所述的制备方法，其特征在于，在步骤d)后，步骤e)之前还包括：

在步骤d)反应结束后，调节反应体系pH＝7～8并加入甲醇，充分搅拌以析出沉淀后过滤得到含有的滤液用于步骤e)。

9.根据权利要求2或8所述的制备方法，其特征在于，在步骤e)中，所述脱保护反应在甲醇甲醇钠体系进行；

优选的，所述脱保护反应通过加入醋酸调节pH值为6～7以终止反应；

优选的，在所述脱保护反应完成后，所述方法还包括：

将反应液减压浓缩，蒸干溶剂得到粗品，使用柱层析纯化所述粗品；

更优选的，在所述柱层析过程中，洗脱剂为二氯甲烷、正己烷、甲醇。

10.权利要求1所述化合物作为标准品或对照品在卡格列净产品质量控制中的应用。