[发明专利]一种化合物及其制备方法与应用

说明书

本发明涉及化学合成领域，具体而言，涉及一种化合物及其制备方法与应用。所述化合物是一种卡格列净生产过程中的杂质，可作为标准品或对照品在卡格列净产品质量控制中得到应用。

技术领域

本发明涉及化学合成领域，具体而言，涉及一种化合物及其制备方法与应用。

背景技术

卡格列净(Canagliflozin)目前是临床用于糖尿病治疗的一类药物，属于第一个被FDA批准的SGLT-2抑制剂。SGLT-2是一个新型的糖尿病治疗靶点，与传统糖尿病治疗药物作用机理不同，它可以从尿中排出体内多余的葡萄糖，从而能够减少糖基化蛋白，改善肝脏和外周组织的胰岛素敏感性、改善β细胞功能，同时能进一步改善肝脏胰岛素抵抗，从而促使较高的肝糖输出恢复正常。

卡格列净的原研公司为武田，目前国内卡格列净合成的主要方法如下所示：

其在合成过程中，由于化合物1质量的可控性不高，且格氏加成反应条件比较苛刻，需要在低温无水无氧的环境中进行，所以反应过程中，会引入特殊的有关物质。

现有技术中，虽然已有部分卡格列净杂质的结构得到解析，但仍有部分杂质的结构未知，不利于对卡格列净药物生产过程中纯度的控制以及生产流程的优化。

有鉴于此，特提出本发明。

发明内容

为了实现本发明的上述目的，特采用以下技术方案：

根据本发明的一方面，本发明涉及一种化学式如下所示的化合物：

根据本发明的一方面，本发明还涉及如上所述化合物的制备方法，包括：

a).经乙酸酐的乙酰化保护得到

b).与异丙基氯化镁在低温、非氧化气氛下生成格氏试剂，其中，X为卤代基；

c).将所述格氏试剂与进行亲核加成反应得到

d).在低温、路易斯酸以及有机硅烷做还原剂的反应条件下进行还原反应生成

e).经脱保护反应得到

其中，步骤a)和b)无先后顺序。

该方法各步反应机理明确，制备得到的产物的5个手性中心确定；起始原料廉价易得，工艺操作易控制，合成效率高，成本低，有利于大量制备；反应操作过程简单，未涉及特殊的反应设备。

根据本发明的一方面，本发明还涉及如上所述化合物作为标准品或对照品在卡格列净产品质量控制中的应用。

本发明通过制备合成卡格列净的有关物质的标准品，进一步应用于卡格列净原料药制备的质量控制和研究，为提高原料药的质量提供了新的方向。

附图说明

为了更清楚地说明本发明具体实施方式或现有技术中的技术方案，下面将对具体实施方式或现有技术描述中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图是本发明的一些实施方式，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他的附图。

图1为本发明一个实施例中卡格列净杂质式I的色谱图；

图2为本发明一个实施例中卡格列净杂质式I的质谱图；

图3为本发明一个实施例中卡格列净杂质式I的核磁图。

具体实施方式

根据本发明的一方面，本发明涉及一种化学式如下所示的化合物：

根据本发明的一方面，本发明还涉及所述化合物的制备方法；