[发明专利]过氧化氢响应型靶向荧光载药纳米材料及制备方法有效
申请号: | 201810722761.6 | 申请日: | 2018-07-04 |
公开(公告)号: | CN109134869B | 公开(公告)日: | 2020-10-20 |
发明(设计)人: | 李亚鹏;方超;王书唯;赵外欧 | 申请(专利权)人: | 吉林大学 |
主分类号: | C08G81/02 | 分类号: | C08G81/02;C08F8/00;C08F120/20;C08G65/334;C08G65/332;A61K9/107;A61K47/34;A61K47/22;A61K47/60;A61K47/58;A61K31/366;A61P9/10 |
代理公司: | 长春吉大专利代理有限责任公司 22201 | 代理人: | 王恩远 |
地址: | 130012 吉*** | 国省代码: | 吉林;22 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 过氧化氢 响应 靶向 荧光 纳米 材料 制备 方法 | ||
1.一种过氧化氢响应型靶向荧光载药纳米材料,其结构式如下:
其中m:n=4:1;选自如下结构:
2.一种权利要求1所述的过氧化氢响应型靶向荧光载药纳米材料的制备方法,包含以下步骤:
(1)取他汀类药物溶于无水二氯甲烷中,取5~10倍摩尔当量的草酰氯溶于无水二氯甲烷中,在冰盐浴条件下,将他汀类药物溶液滴入草酰氯溶液中,滴加完毕后继续反应2~3小时,随后旋蒸除去溶剂及过量的草酰氯,真空干燥后得黄色粉末;
(2)将步骤(1)制备的黄色粉末溶于二氯甲烷,将得到的溶液滴入到聚甲基丙烯酸羟乙酯的二氯甲烷溶液中,滴加完毕后,继续反应1~5h,后经旋蒸,干燥等获得黄色膏状固体,所述的黄色粉末与聚甲基丙烯酸羟乙酯的质量比为1:3;
(3)将荧光聚乙二醇、步骤(2)制备的黄色膏状固体、互变异构酶活性抑制剂、4-二甲氨基吡啶按摩尔比为1:0.1~0.2:0.1~0.2:0.1~0.2溶于二氯甲烷中得到混合溶液,然后将二环己基碳二亚胺的二氯甲烷溶液滴入所述的混合溶液中,二环己基碳二亚胺的用量按摩尔计为荧光聚乙二醇的1.2~1.5倍,滴加结束后室温条件下继续反应24h,后经过滤、透析、干燥获得褐色固体,即为过氧化氢响应型靶向荧光载药纳米材料。
3.根据权利要求2所述的一种过氧化氢响应型靶向荧光载药纳米材料的制备方法,其特征在于,所述的他汀类药物是普伐他汀、辛伐他汀、美伐他汀或洛伐他汀。
4.根据权利要求2或3所述的一种过氧化氢响应型靶向荧光载药纳米材料的制备方法,其特征在于,所述的荧光聚乙二醇是按照下述方法制备的:
取无水柠檬酸、聚乙二醇单甲醚和半胱氨酸按摩尔比1:1~1.2:0.2~0.5加入至干燥的圆底烧瓶中,向瓶中反复冲抽氩气确保氧气被完全除净,之后加热使混合物在120℃~150℃的环境下融化并反应1~3h,将温度降至100~120℃继续反应1~2h,反应结束后将产物溶于去离子水中,经过滤、透析、旋蒸、干燥后得黄色蜡状固体,即为荧光聚乙二醇。
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