[发明专利]可用于卵巢癌的一种具有聚集诱导发射效应的水溶性荧光探针和纳米粒及其制备方法和应用

权利要求书

1.一种对溶血磷脂酸特异性识别的具有聚集诱导发射效应的水溶性荧光分子探针，其特征在于：具有式1结构：

其中，荧光探针具有四取代咪唑环及四级铵盐结构，中间通过疏水性脂肪链连接：由四取代咪唑环、十二烷基链、吡啶环通过成盐连接而成。

2.制备权利要求1所述对溶血磷脂酸特异性识别的具有聚集诱导发射效应的水溶性荧光分子探针的方法，其特征在于：包括如下步骤：

a、将4-甲酰基吡啶和苯胺溶于冰醋酸中，于常温下搅拌反应0.5～1.5小时；然后依次加入茴香偶酰和醋酸铵混合均匀，继续加热至120℃回流反应6～12小时；TLC检测反应完全后用水淬灭反应，用氢氧化钠溶液调pH至近中性，观察到有絮状沉淀产生，减压过滤得到滤饼，干燥，柱色谱分离纯化得到式2中间体；

b、将化合物1溶于乙腈中，加入1,12-二溴十二烷，将体系混合均匀，于90℃加热回流，反应6～10小时，结束后，减压蒸馏除掉溶剂，柱色谱分离纯化得到式3中间体；

c、将化合物2溶于吡啶中，体系加热至90℃反应，反应6～10小时，结束后减压蒸馏除掉溶剂，柱色谱分离纯化得到目标化合物；

3.如权利要求2所述制备对溶血磷脂酸特异性识别的具有聚集诱导发射效应的水溶性荧光分子探针的方法，其特征在于：聚集诱导荧光发射增强的化合物的合成路线如下：

其中，

化合物1的合成：分别称取4-甲酰基吡啶(107.1mg，1mmol)和苯胺(93.1mg，1mmol)溶于6～8mL冰醋酸中，于常温下搅拌1小时；茴香偶酰(207.2mg，1mmol)和醋酸铵(462.5mg，6mmol)依次加入到反应体系中，在120℃条件下反应过夜，用水淬灭反应，将反应体系倒入200mL冰水中，用0.1mmol/L的氢氧化钠溶液将体系pH调至中性，混合物过滤用水洗三次，真空干燥后硅胶柱层析分离纯化得到产物；

化合物2的合成：称取化合物1(191.5mg，0.44mmol)和1,12-二溴十二烷(145.0mg，0.44mmol)溶解在3mL乙腈溶液中，室温充分搅拌，反应体系在90℃充分回流8小时，TLC板监测反应完全后，减压蒸馏除去溶剂，硅胶柱层析分离得到化合物2；

化合物3的合成：称取化合物2(155.0mg，0.20mmol)溶解在4～5mL吡啶溶液中，室温充分搅拌，反应体系在90℃充分回流8小时，TLC板监测反应完全后，减压蒸馏除去溶剂，硅胶柱层析分离得到目标产物3。

4.一种如权利要求1所述对溶血磷脂酸特异性识别的具有聚集诱导发射效应的水溶性荧光分子探针的对溶血磷脂酸特异性识别的荧光分子探针纳米粒的制备方法，其特征在于：将对溶血磷脂酸特异性识别的具有聚集诱导发射效应的水溶性荧光分子探针溶于有机溶剂后制备成母液，加入到水溶液中，然后用移液枪吸取母液在超声条件下加入到水溶液中，体系常温搅拌30min，即得对溶血磷脂酸特异性识别的具有聚集诱导发射效应的水溶性荧光分子探针纳米粒。

5.根据权利要求4所述的对溶血磷脂酸特异性识别的荧光分子探针纳米粒的制备方法，其特征在于：所述的有机溶剂选自甲醇、乙醇、二甲基甲酰胺、四氢呋喃、二甲亚砜、丙酮、乙腈中的至少一种，所述的水溶液选自纯水、生理盐水、磷酸缓冲液(PBS)、三(羟甲基)氨基甲烷盐酸盐缓冲溶液或4-羟乙基哌嗪乙磺酸缓冲溶液。

6.根据权利要求1所述的对溶血磷脂酸特异性识别的具有聚集诱导发射效应的水溶性荧光分子探针的应用，其特征在于：应用于化学溶液体系、血液中溶血磷脂酸的荧光定量分析检测的水溶性荧光分子探针制备。