[发明专利]可用于卵巢癌的一种具有聚集诱导发射效应的水溶性荧光探针和纳米粒及其制备方法和应用

说明书

本发明公开了一种具有聚集诱导发射（AIE）效应的水溶性荧光探针和纳米粒及制备方法和应用，该荧光探针分子含有两个甲氧苯基和一个苯基取代的咪唑环及两个季铵盐结构特征，在水中具有良好的分散性，能够形成胶束，并且具有聚集诱导发射效应，斯托克斯位移大等特点，适应于荧光检测；在溶血磷脂酸的诱导下，该探针能够自组装，从而聚集产生黄色荧光，通过测定发射光的强度可实现溶血磷脂酸的定量分析，具有优良的特异性，高灵敏度，抗干扰性强等优点，特别适用于化学溶液体系，生物样品等环境中的溶血磷脂酸的检测，对于痕量溶血磷脂酸的检测和卵巢癌患者血浆中溶血磷脂酸的含量的测定及临床早期诊断和用药指导具有十分重要的实用价值。

技术领域

本发明涉及荧光探针及纳米粒，特别涉及一种具有聚集诱导发射效应的水溶性的荧光分子探针或荧光纳米粒，及它们的制备方法，特别还涉及该荧光分子探针纳米粒在溶血磷脂酸的检测方面的应用，属于化学分析、生物分析检测技术领域。

背景技术

溶血磷脂酸（lysobisphosphatidic acids，LPA）是迄今发现的最小、最简单的甘油磷脂，由含磷酸的亲水端和含长脂肪链的疏水端组成。它是血清的正常成分，在血小板聚集过程中由血小板产生。溶血磷脂酸作为一种细胞膜脂类衍生物和代谢中间体，介导着广泛的生化，生理和病理过程，如刺激细胞增殖、分化和迁移，平滑肌收缩，神经递质释放和促进血小板的聚集。最近有研究表明，卵巢癌细胞产生LPA，LPA本身也可作为卵巢癌活化因子。在血浆中LPA的正常生理浓度约为0.1 µM~6.3 µM，而在卵巢癌患者中血浆LPA水平显著升高，因此升高的血浆LPA水平可以用作检测人类卵巢癌的潜在生物标志物。LPA的临界值为1.3 µM，其对卵巢癌患者诊断的敏感性和特异性分别高达95%和92%。（X. Fang, D.Gaudette, T. Furui, M. Mao, V. Estrella, A. Eder, T. Pustilnik, T. Sasagawa,R. Lapushin, S. Yu, R.B. Jaffe, J.R. Wiener, J.R. Erickson and G.B. Mills,Ann. N.Y. Acad. Sci., 2000, 905, 188; Y. Xu, Z. Shen, D. W. Wiper, M. Wu,R.E. Morton, P. Elson, A.W. Kennedy, J. Belinson, M. Markman and G. Casey, J.A. M. A. 1998, 280, 719.）。卵巢癌是一种高度转移性疾病，以腹膜广泛传播和腹水为特征，是妇科恶性肿瘤死亡的主要原因，对女性生命造成严重威胁。由于卵巢癌早期症状不明显，大约 60%的卵巢癌在晚期才被诊断出来，治疗效果受到影响。因此在卵巢癌早期如果可以通过筛查得到检测并且及时进行治疗，就可以在对抗该顽疾时占上风，实现有效的卵巢癌的早期诊断对于提高总体生存至关重要（Anonymous, Lancet, 2016, 387, 918.）。由此可见，开发简单有效的特异性检测LPA的方法对于卵巢癌的预防和诊断具有迫切性和重要的意义。