[发明专利]一种泊沙康唑外用药物组合物、其制备方法及用途

说明书

本发明属于药物制剂技术领域，公开了一种泊沙康唑外用药物组合物、其制备方法及用途。该药物组合物含有活性成分泊沙康唑、β‑环糊精及药学上可接受的辅料，其中泊沙康唑与β‑环糊精重量比为1:1～4.5。通过将泊沙康唑溶于含有β‑环糊精的药学上可接受的溶剂中，添加各种辅料，搅拌均匀制备得到。所述的药物组合物可以用于治疗皮肤真菌感染。本发明解决泊沙康唑溶解性低，制剂质量不稳定，对皮肤的穿透性不高、皮肤刺激性的缺点，避免泊沙康唑在人体代谢过程中的肝毒性和胃肠道副作用，为患者提供了一种新的给药途径，提高了患者顺应性。

技术领域

本发明属于药物制剂技术领域，特别涉及一种泊沙康唑外用药物组合物、其制备方法及用途。

背景技术

皮肤真菌感染目前在世界范围内极为普遍，主要是由癣菌侵犯皮肤、毛发、指(趾)甲等体表部位造成的，感染人体后可引起组织反应而发生红斑丘疹、水疱、鳞屑、断发、脱发和甲板改变等。现阶段皮肤真菌感染的治疗主要包括口服抗菌药的全身治疗和外用药局部治疗或两者联合使用，但疗效并不理想，易复发，现有药物有一定毒副作用或刺激性，患者用药依从性差，治疗疗程长，严重影响患病者的生活质量。

泊沙康唑是从伊曲康唑衍生而来的第二代三唑类抗真菌药物，FDA批准用于侵袭性真菌感染的预防，治疗念珠菌感染，氟康唑和伊曲康唑难治的念珠菌感染；欧盟EMA还批准用于两性霉素B或伊曲康唑难治的侵袭性曲霉菌病、镰刀菌病、着色芽生菌病和足菌病、球孢子菌病(包括氟康唑难治的)，为重度疾病或免疫缺陷并对局部治疗应答较差的口咽念珠菌病的一线治疗药物。体外研究发现泊沙康唑的MIC(最低抑菌浓度)值较低，是三唑类中活性最强的，对顽固性和复发性的包括念珠菌、隐球菌在内的酵母菌、曲霉菌、双态性真菌、皮肤真菌有很强的活性，对伊曲康唑、伏立康唑和氟康唑耐药的白色念珠菌仍然有效。

泊沙康唑目前只有注射剂和口服剂型，缺点是存在一定的肝脏毒性，且在治疗期间常见胃肠道不适和头痛等不良反应。结合皮肤真菌感染的治疗特点和泊沙康唑超强的抗菌活性，开发一种能直接作用于病灶部位且减少不良反应的泊沙康唑外用制剂很有意义。将泊沙康唑原先的全身给药改为局部外用给药，以皮肤组织为渗透屏障，限制泊沙康唑在人体全身吸收速度，避免泊沙康唑在人体代谢过程中的肝毒性和胃肠道副作用，提高了患者顺应性。

泊沙康唑不溶于水，难溶于丙酮、甲醇、乙醇等溶剂，专利CN102958528A公布了一种用β-环糊精来稳定的泊沙康唑静脉输注液，但尚未有关利用β-环糊精制备泊沙康唑外用制剂的文献报道。

发明内容

本发明第一个方面要解决的技术问题是提供一种含有β-环糊精的泊沙康唑药物组合物，该药物组合物可以用来制备泊沙康唑的外用制剂并用于抗真菌治疗。

本发明所述的泊沙康唑外用药物组合物，含有活性成分泊沙康唑、β-环糊精及药学上可接受的辅料。其中泊沙康唑与β-环糊精重量比为1:1～4.5，优选为1:1.5～4，进一步优选为1:2～4，更优选为1:2～3。泊沙康唑占药物组合物总重可以为0.5％～5％，优选为1％～5％，进一步优选为1～3％，更进一步优选为1.2～2.5％。

本发明所述的β-环糊精可以选自羟丙基-β-环糊精或磺丁基-β-环糊精的一种或多种的组合，优选自磺丁基-β-环糊精。

本发明所述的药物组合物可以制备成各种剂型，包括但不限于凝胶剂、乳膏剂、软膏剂、气雾剂或喷雾剂、外用溶液等。

本发明所述的药学上可接受的辅料选自经皮促渗剂、药学上可接受的溶剂、保湿剂、油性基质、水性基质、乳化剂、抗氧剂、防腐剂或的一种或多种。本发明的药物组合物，优选药学上可接受的辅料含有经皮促渗剂、药学上可接受的溶剂以及保湿剂，在此基础上可以增加其他辅料制备成各种合适的剂型，其中作为一般的外用制剂，为了提高质量稳定性，防止药物变质，其中的防腐剂或抗氧剂是特别优选的，比如在制备成凝胶剂、乳膏剂、软膏剂、气雾剂或喷雾剂时，也可同时加入防腐剂或抗氧剂。