[发明专利]一种C-3位芳基硒代咪唑并吡啶类化合物的催化合成方法

说明书

本发明提供了一种C‑3位芳基硒取代咪唑并吡啶类化合物的催化合成方法，具体为：将咪唑[1,2‑a]并吡啶类化合物和二芳基二硒醚类化合物溶于有机溶剂中，加入铁酸铜催化剂催化活化咪唑并吡啶C‑3位C‑H键，反应制得C‑3位芳基硒取代咪唑并吡啶类化合物,反应中不需要加配体，不需要加入碱，催化剂可以回收利用，降低了反应成本，并且可以最大限度的降低了目标产物中的金属残留问题。

技术领域

本发明属于合成化学领域，涉及一种C-3位芳基硒取代咪唑并吡啶类化合物的催化合成方法。

背景技术

有机硒化合物具有特殊的生物活性和荧光性质，并广泛应用于制药和材料科学领域，使得科学家和研究者们对其产生了浓厚的研究兴趣。目前文献报道的一些含硒有机分子具有很好的药物活性。如下所示，一些代表性分子如化合物I (抗增殖剂)，II(5-LOX(脂氧合酶抑制剂)和III(抗肿瘤剂)，其结构式如下：

因此，寻找简单、高效、绿色构建含硒化合物的方法引起了研究者广泛的关注。众所周知含有咪唑[1,2-a]并吡啶杂环骨架的化合物中具有较好的生物学和药物学活性。例如，它们可以用作抗菌剂、抗病毒剂、和抗肿瘤剂。另外，一些市售药物含有这种核心结构，如A(治疗消化性溃疡药物)，B(治疗骨质疏松症药物)，C(治疗焦虑症药物)和D(一种有效的非竞争性CXCR4受体拮抗剂)。其结构式如下：

因此，研究并寻找更加简单、高效合成咪唑杂环和衍生化的方法尤为重要，将咪唑并吡啶杂环C-3位引入含硒有机分子，可能使其具有更好的医药活性。

目前构建C-3位芳基硒取代咪唑并吡啶类化合物的方法已有报道，但是存在一些缺点，比如温度较高、使用高沸点溶剂、使用不能回收利用的铜盐催化剂等，这些方法限制了该类化合物的大规模工业生产。

磁性纳米催化剂，具有大的表面积体积比，并且可以通过使用外部磁力容易地分离，它们在各种反应中显示出很好的催化活性。最近磁性可分离铁酸铜 (CuFe₂O₄)纳米粒子广泛应用于各种有机催化反应中并表现出了优良的催化活性，基于此我们发展了一种使用廉价，稳定，可回收的纳米级铁酸铜作为催化剂，合成具有潜在药物活性的C-3位硒代咪唑并吡啶类化合物的新方法。

发明内容

本发明考虑到咪唑[1,2-a]并吡啶和含硒杂环的重要性，针对现有技术中存在的上述不足，提供了一种C-3位芳基硒取代咪唑并吡啶类化合物的制备新方法。即通过纳米级铁酸铜催化条件下咪唑并吡啶类化合物和二芳基二硒醚直接发生偶联反应构建含硒咪唑[1,2-a]并吡啶类化合物，反应中不需要加配体，不需要加入碱，催化剂可以回收利用，降低了反应成本，并且可以最大限度的降低了目标产物中的金属残留问题。

本发明提供了一种C-3位芳基硒代咪唑并吡啶类化合物的催化合成方法，具体为：将咪唑[1,2-a]并吡啶类化合物和二芳基二硒醚类化合物溶于有机溶剂中，加入铁酸铜催化剂催化活化咪唑并吡啶C-3位C-H键，反应制得C-3位芳基硒取代咪唑并吡啶类化合物。

在上述合成方法中，所述的催化剂优选为磁性纳米级铁酸铜，通过催化剂催化活化咪唑[1,2-a]并吡啶的特定C-H键。

在上述合成方法中，优选的，其反应温度为40℃～80℃。

在上述合成方法中，优选的，反应时间为12h～24h，反应溶剂优选为四氢呋喃，并优选在氧气气氛中进行反应。

在上述合成方法中，优选的，所述的咪唑[1,2-a]并吡啶类化合物用量为二芳基二硒醚类化合物的1～2倍物质的量，催化剂用量为咪唑[1,2-a]并吡啶5％～ 15％的物质的量。