[发明专利]脲类化合物的新型晶型产品及制备方法

权利要求书

1.一种如下式XI所示“盐类”化合物：

其中X＝0，0.5，1，2，3，4。

2.如权利要求1所述“盐类”化合物IX的V型晶型，其特征在于，X＝0，所述的化合物V晶体，使用Cu-Ka辐射，以2θ角度表示的X-射线粉末特征峰，X-射线粉末衍射图在8.4°±0.2°，12.7°±0.2°，16.7°±0.2°，20.1°±0.2°，22.0°±0.2°，23.4°±0.2°，25.1°±0.2°，26.5°±0.2°，28.4°±0.2°，34.4°±0.2°的衍射角(2θ)具有特征峰。

3.如权利要求2所述的V型晶型，其特征基本上根据图2的X-射线粉末衍射图谱表征。

4.一种如权利要求1，2和3所述的V型晶型的制备方法，其特征在于它包括步骤：

(a)将式I化合物“裸露碱”分散于溶剂中；

(b)一定温度下搅拌分散，加入定量甲磺酸，溶解后，过滤不溶物；

(c)滤液在一定温度析出晶体，过滤晶体；

(d)在一定的温度下干燥。

5.如权利要求4所述的V型晶型的制备方法，其特征在于步骤(a)中分散溶剂，选自醚类，C1～C8醇类，C3～C8酮类，C1～C8酯类，C5～C8烷烃类，C1～C8卤代烷烃类，芳香烷烃类中的一种或多种；优先选自：叔丁基甲基醚，乙醚，四氢呋喃，二氧六环，二氯甲烷，三氯甲烷，四氯化碳，乙腈，二氯乙烷，正己烷，正戊烷，正庚烷，乙醇，甲醇，叔丁醇，正丁醇，丙酮，丁酮，乙酸乙酯，甲苯，苯，二甲苯中的一种或多种。

6.如权利要求5所述的溶剂选自乙醇，甲醇，叔丁醇，正丁醇，丙酮，乙酸乙酯，四氢呋喃和二氯甲烷及其混合溶液。

7.如权利要求4所述的V型晶型的制备方法，其特征在于步骤(b)中溶解温度为-10℃～100℃，优选温度为-5℃～70℃。

8.如权利要求4所述的V型晶型的制备方法，其特征在于步骤(c)中滤液析出晶体的温度控制为-10～60℃。

9.如权利要求4所述的V型晶型的制备方法，其特征在于步骤(d)中干燥的温度为0～80℃，干燥方式为鼓风干燥和减压干燥。

10.一种如权利要求4～9所述的V型晶型的制备方法，其特征在于它包括步骤：

(a)将式I化合物“裸露碱”分散于溶剂中；

(b)25℃～70℃条件下，加入定量甲磺酸搅拌溶解，过滤不溶物；

(c)滤液在0～10℃条件下析出晶体，过滤晶体；

(d)在40～60℃的温度下鼓风干燥得到分子式为IX的晶型V产品。

11.如权利要求1所述的化合物IX及其组合物在治疗癌症中的应用，治疗的各种癌症包括：肝癌，肺癌，食管癌，胃癌，肾细胞癌，肉瘤，胆管癌，结肠癌，前列腺癌，卵巢癌，乳腺癌。