[发明专利]一种防水透气克立硼罗缓释膜的制备方法

说明书

本发明公开了一种防水透气的克立硼罗缓释膜的制备方法，由以下原料制成：活性成分，增塑剂，填充剂，吸收促进剂，助悬剂，黏合剂。本发明解决药物使用的频率过高以及提供更长的皮肤滞留时间和减少给药次数，采用多种成膜辅料配伍制备膜剂，相辅相成，缺一不可，增塑剂和填充剂增强成膜性，吸收促进剂增强药物渗透能力，助悬剂保证原料在液体状态下的分散性，黏合剂增强膜剂与皮肤的贴合程度。

技术领域

本发明涉及一种防水透气克立硼罗缓释膜的制备方法，属于生物医学材料领域。

背景技术

克立硼罗(Crisaborole)是一种磷酸二酯酶4(PDE4)抑制剂，这种抑制导致细胞内环磷酸腺苷(cAMP)水平增高，用于治疗真菌感染，更具体的说用于治疗甲癣和/或皮肤真菌感染。该药物于2016年12月获得美国食品药品监督管理局(FDA)批准上市，由Anacor制药公司研发并负责在美国上市销售，商品名为Crisaborole的化学名称为5-(4-氰基苯氧基)-1,3-二氢-1-羟基-2,1-苯并氧杂硼杂环戊二烯，英文名称为4-((1-hydroxy-1,3-dihydrobenzo[c][1,2]oxaborol-5-yl)oxy)benzonitri le，化学结构式如式(Ⅰ)所示：

药物缓释的特点是通过对药物医疗剂量的有效控制，达到降低药物毒副作用，减少人体抗药性，提高药物的稳定性和有效利用率的目的。由于选用的高分子材料不同，药物分子的控制释放机制也不相同，因此高分子药物缓释材料的研究具有十分重要的意义。目前，克立硼罗制剂大部分为膏药剂，没有涉及缓释方面，需要定点给药，且较易被擦拭，不能长时间保留。

发明内容

鉴于上述不足，本发明提供的防水透气克立硼罗缓释膜的制备方法，解决药物使用的频率过高以及提供更长的皮肤滞留时间和减少给药次数。

为了解决上述技术问题，本发明的技术方案如下：

一种防水透气克立硼罗缓释膜的制备方法，按如下步骤进行：

A、膜基质制备：采用纳米无纺布材料作为基质材料，在纳米无纺布上间隔设置排湿条，排湿条为抑菌纱线和腈纶编制而成，间隔宽度为2-3mm，排湿条宽度为2-3mm，然后在正面喷涂纳米防水涂料，即成膜基质；

B、第一层缓释膜制备：将活性成分、增塑剂、填充剂、吸收促进剂、助悬剂、黏合剂混合充分，熔融，将熔融状态的物料均匀涂抹在上述制备好的膜基质的背面上；

C、第二层延释膜制备：将活性成分、增塑剂、填充剂、吸收促进剂、助悬剂、黏合剂混合充分，加适量水溶解，搅拌均匀，将其均匀涂抹在上述缓释膜上，烘干机烘干至没有明显水分；

D、切割即得。

所述的纳米防水涂料由下述方法制备：

a)备料：纳米微粉40-50份，苯丙乳液15-20份，纳米三氧化二铁5-10份，钛白粉5-8份，2,2,4-三甲基-1,3-戊二醇单丁酸酯1-1.5份，脱芳香烃溶剂40-45份；

b)按照质量份数将有机纳米微粉、纳米三氧化二铁、钛白粉混合，然后加入到脱芳香烃溶剂中进行溶解，在300-350r/min的转速下搅拌均匀，然后将苯丙乳液和2,2,4-三甲基-1,3-戊二醇单丁酸酯加入到上述混合物中继续搅拌均匀；得到的混合料送入到超声波分散设备中，在20-25kHz的频率下，以2500-3000r/min的分散速度，超声波分散处理25-30min，得到所需纳米防水涂料。

优选的，各原料配比如下：活性成分15-25％，增塑剂20-30％，填充剂20-30％，吸收促进剂5-10％，助悬剂5-10％，黏合剂6-15％。

优选的，其活性成分包括克立硼罗和/或克立硼罗类似物衍生物。