[发明专利]一种维格列汀对映体的检测方法

说明书

本发明涉及药物检测技术领域，尤其涉及一种维格列汀对映体的检测方法。本发明提供的检测方法，采用多糖衍生物正相涂敷型手性色谱柱，等度洗脱即可分离维格列汀对映体和维格列汀及其杂质，分离度大于1.5。实验表明，维格列汀及其异构体的检测限为1.0μg/ml，定量限为2.1μg/ml，说明方法灵敏度高。维格列汀对映体在2.0μg/ml～12.5μg/ml的浓度范围内，线性相关系数R为0.9997，线性良好。并且，该方法的准确度和重复性良好；在辅料成分存在的条件下进行检测，未见干扰。

技术领域

本发明涉及药物检测技术领域，尤其涉及一种维格列汀对映体的检测方法。

背景技术

维格列汀是一种具有选择性、竞争性、可逆的DPP-4抑制剂。维格列汀通过与DPP-4结合形成DPP-4复合物而抑制该酶的活性，在提高GLP-l浓度，促使胰岛B细胞产生胰岛素的同时，降低胰高血糖素浓度，从而降低血糖。且对体重无明显影响。健康人体药动学研究表明，口服维格列汀吸收迅速，生物利用度约为85％。达峰时间为给药后1～2h，血浆半衰期为1.5～4.5h，蛋白结合率低(4％～17％)。其体内过程具有线性药动学特征，多次口服给药后未出现药物蓄积，其药动学参数不受食物影响。

维格列汀及维格列汀中常见杂质见下表：

表1:维格列汀及维格列汀中常见杂质

维格列汀对映体是否具有维格列汀等同的生物利用度、线性药动学特征以及是否会在体内出现药物蓄积等都未可知，目前，这些对映体是作为维格列汀中的一种杂质加以控制。建立为维格列汀对映体的检测方法是非常有必要的，但是目前在国内专利和文献报道的均是关于维格列汀及组合物的制备方法、维格列汀杂质的制备方法以及维格列汀中间体异构体的检测方法，还没有专利和文献报道维格列汀对映体的检测方法。

发明内容

有鉴于此，本发明要解决的技术问题在于提供一种维格列汀对映体的检测方法。该方法准确性好，灵敏度高。

维格列汀对映体的高效液相色谱检测方法，其色谱条件为：

色谱柱：多糖衍生物正相涂敷型手性色谱柱；

洗脱程序：等度洗脱；

流动相由A液、B液、C液组成；A液、B液、C液的体积比为(35～65):(35～65):0.1；

A液为正庚烷、正己烷中至少一种；B液为乙醇、甲醇中至少一种；C液为氨水、三乙胺、二乙胺中至少一种。

所述氨水的浓度为25wt％。

本发明中，所述多糖衍生物正相涂敷型手性色谱柱的硅胶表面涂敷有：直链淀粉-三(3,5-二甲基氨基甲酸酯)、直链淀粉-三(S-α-甲基氨基甲酸酯)、直链淀粉-三(5-氨-2-甲基氨基甲酸酯)、直链淀粉-(3-氯-4-甲基苯基甲酸酯)、纤维素-三(4-甲基氨基甲酸酯)、纤维素-三苯基甲酸酯、纤维素-三苯基氨基氨基甲酸酯)、纤维素-三(3,5-二甲基氨基甲酸酯)或纤维素-(3-氯-4-甲基苯基甲酸酯)。

一些实施例中，所述色谱柱的硅胶表面涂敷有直链淀粉-三(3,5-二甲基氨基甲酸酯)。

本发明中，所述色谱柱内径3.0mm～4.6mm，柱长100mm～250mm，粒径3μm～5μm。