[发明专利]一种布洛芬杂质A的制备方法

权利要求书

1.一种布洛芬杂质A的制备方法，其特征在于，该制备方法包括如下步骤：

（1）将3-溴苯乙酸甲酯溶解在无水溶剂Ⅰ中，在碱Ⅰ作用下，与碘甲烷反应，生成2-(3-溴苯基)丙酸甲酯，所述溶剂Ⅰ为N，N- 二甲基甲酰胺、N，N- 二甲基乙酰胺、二甲基亚砜、1,4-二氧六环、四氢呋喃、甲苯、正己烷中的一种，所述碱Ⅰ为氢化钠、双三甲基硅基胺基锂、二异丙基氨基锂、正丁基锂中的一种；

（2）将2-(3-溴苯基)丙酸甲酯溶解在溶剂Ⅱ中，加入一定量的异丁基硼酸，再加入催化剂和碱Ⅱ，在一定的温度下反应10～20小时，生成2-(3-异丁基苯基)丙酸甲酯，所述溶剂Ⅱ为四氢呋喃、1,4-二氧六环、乙腈、N，N- 二甲基甲酰胺、N，N- 二甲基乙酰胺、甲苯、二甲基亚砜中的一种，所述碱Ⅱ为氢氧化锂、氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钾、碳酸钠、磷酸钾、磷酸钠、三乙胺、甲醇钠、乙醇钠中的一种；

（3）将步骤（2）所得中间体2-(3-异丁基苯基)丙酸甲酯溶解在溶剂Ⅲ中，加入碱Ⅲ，于一定温度下反应1～6小时，经柱层析纯化制得布洛芬杂质A，所述溶剂Ⅲ为甲醇、乙醇、异丙醇、四氢呋喃、1,4-二氧六环、二甲亚砜中的一种与水的混合溶液，且其与水的体积比为1～9:1，所述碱Ⅲ为氢氧化锂、氢氧化钠、氢氧化钾、甲醇钠、乙醇钠中的一种。

2.根据权利要求1 所述的布洛芬杂质A的制备方法，其特征在于，在步骤（1）中，所述碱Ⅰ与3-溴苯乙酸甲酯的物质的量比为：1～1.2:1。

3.根据权利要求1 所述的布洛芬杂质A的制备方法，其特征在于，在步骤（1）中，所述的碘甲烷与3-溴苯乙酸甲酯的物质的量比为：0.9～1.1:1。

4.根据权利要求1 所述的布洛芬杂质A的制备方法，其特征在于，在步骤（2）中，所加入的异丁基硼酸与2-(3-溴苯基)丙酸甲酯的物质的量比为1～2:1。

5.根据权利要求1 所述的布洛芬杂质A的制备方法，其特征在于，在步骤（2）中，所述的催化剂为四(三苯基膦)钯、双三苯基磷二氯化钯、[1,1'-双(二苯基膦基)二茂铁]二氯化钯、醋酸钯、双(二亚芐基丙酮)钯中的一种，且催化剂与2-(3-溴苯基)丙酸甲酯的物质的量比为0.01～0.05:1。

6.根据权利要求1 所述的布洛芬杂质A的制备方法，其特征在于，在步骤（2）中，所述碱Ⅱ与2-(3-溴苯基)丙酸甲酯的物质的量比为1～2:1。

7.根据权利要求1 所述的布洛芬杂质A的制备方法，其特征在于，在步骤（3）中，所述碱Ⅲ与2-(3-异丁基苯基)丙酸甲酯的物质的量比为1～2:1。