[发明专利]一种制备手性邻二胺的中间体的方法

权利要求书

1.一种制备手性邻二胺的中间体的方法，其合成路线为：

包括将化合物Ⅳ加入到溶剂中，在冰水浴中搅拌，向反应体系中加入引发剂，再向反应体系中分批次加入还原剂；随后升温到20-80℃，搅拌10-24h；反应结束后，萃取反应体系，干燥有机相，过滤，旋干，得到化合物V。

2.根据权利要求1所述的制备手性邻二胺的中间体的方法，其特征在于：

所述还原剂为单质镁或是镁合金，所述还原剂与所述化合物Ⅳ的摩尔比为1:4-40；

所述溶剂为一种C₁-C₁₀醇，多种C₁-C₁₀醇的混合液，一种C₁-C₁₀醇与四氢呋喃的混合液，多种C₁-C₁₀醇与四氢呋喃的混合液，所述化合物Ⅳ与所述溶剂的质量比为1:5-50；

所述引发剂为碘、溴、N-碘代丁二酰亚胺、N-溴代丁二酰亚胺中的一种，所述化合物Ⅳ与所述引发剂的摩尔比为1:0.05-1。

3.根据权利要求2所述的制备手性邻二胺的中间体的方法，其特征在于：所述溶剂为无水甲醇，无水乙醇，无水异丙醇，无水甲醇与四氢呋喃的混合液，无水乙醇与四氢呋喃的混合液，无水异丙醇与四氢呋喃的混合液中的一种。

4.根据权利要求1所述的制备手性邻二胺的中间体的方法，其特征在于：在所述化合物Ⅳ和所述化合物Ⅴ中，

X、Y可独立的选自选自C₁-C₁₀烷基或烷氧基，X、Y还可以键合成环状结构；

R为烷基或烷氧基，且两苯环上R的取代位置相同。

5.根据权利要求1所述的制备手性邻二胺的中间体的方法，其特征在于：化合物V选自以下结构；

6.根据权利要求4所述的制备手性邻二胺的中间体的方法，其特征在于：制备所述化合物Ⅴa的合成路线为：

包括以下步骤：

(a)将化合物Ⅰa溶于甲醇中，制得A溶液；将KOH溶解在甲醇中，冷却，制得B溶液；在机械搅拌条件下，分批次地将B溶液加入A溶液中；反应结束后，加水，过滤，二氯甲烷萃取滤液，旋干，得到化合物Ⅱa；

(b)将上述步骤(a)制备的化合物Ⅱa干燥后，溶于二甲基亚砜中，在搅拌条件下加入氢溴酸溶液，90℃下搅拌三小时，稀释反应体系，搅拌3-5min后，静置10-24h，过滤，洗涤沉淀，得到化合物Ⅲa；

(c)将上述步骤(b)制备的化合物Ⅲa溶于冰醋酸中，在搅拌条件下加入乙酸铵环己酮，在110℃下回流3-5h后，稀释反应体系，搅拌3-5min后，静置10-24h，过滤，洗涤沉淀，干燥，得到产物Ⅳa；

(d)将上述步骤(c)制得的化合物Ⅳ加入到甲醇溶液中，并在冰水浴中搅拌，向反应体系中加入I₂，再分批次地向反应体系中加入单质镁，并在0℃下快速搅拌反应体系；待单质镁加入完成后，让反应体系自然升至室温，搅拌10-24h，旋干反应体系，在搅拌情况下，加入二氯甲烷和纯化水，将pH值调至7-10，萃取，无水硫酸钠干燥有机相，过滤，旋干得到化合物Ⅴa。

7.根据权利要求4所述的制备手性邻二胺的中间体的方法，其特征在于：制备所述化合物Ⅴb的合成路线为：

包括以下步骤：

(a)将化合物Ⅰb溶于甲醇中，制得溶液A；将KOH溶解在甲醇中，冷却，制得溶液B；在机械搅拌条件下，分批次地将溶液B加入到溶液A中，搅拌，反应结束后，加水，过滤，二氯甲烷萃取滤液，得到化合物Ⅱb；

(b)将上述步骤(a)制备的化合物Ⅱb干燥后，溶于二甲基亚砜中，在搅拌条件下加入氢溴酸溶液，90℃下搅拌3-5h，反应完成后，稀释反应体系，搅拌3-5min后，静置10-24h，过滤，洗涤沉淀，得到化合物Ⅲb；

(c)将上述步骤(b)得到的化合物Ⅲb溶于冰醋酸中，在搅拌条件下加入乙酸铵和环己酮，在110℃条件下回流3-5h小时后，稀释反应体系，搅拌3-5min后，静置10-24h，过滤，洗涤沉淀，干燥，得到化合物Ⅳb；

(d)将上述步骤(c)制备的化合物Ⅳb加入到甲醇中，在冰水浴中搅拌，向反应体系中加入I₂，再分批次地向反应体系中加入单质镁，并在0℃下快速搅拌反应体系；待单质镁加入完成后，让反应体系自然升至室温，搅拌10-24h，旋干反应体系，在搅拌情况下，加入二氯甲烷和纯化水，将pH值调至7-10，萃取，无水硫酸钠干燥有机相，过滤，旋干得到化合物Ⅴb。