[发明专利]一种制备手性邻二胺的中间体的方法

说明书

本发明公开了一种用于合成手性邻二胺的中间体的制备方法，包括将化合物Ⅳ加入到溶剂中，在冰水浴中搅拌，向反应体系中加入引发剂，再向反应体系中分批次加入还原剂，随后J将反应体系升温到20‑80℃，搅拌；反应结束后，萃取反应体系，干燥有机相，过滤，旋干，得到化合物V，即该中间体。本发明的制备方法简单，反应条件温和，可适广泛的应用于工业生产。

技术领域

本发明属于医药化工技术领域，具体涉及一种制备手性邻二胺的中间体的方法。

背景技术

近年来，手性胺配体的研究取得了很大的发展,在不对称催化合成领域中，手性1,2-二(2-甲氧基苯基)-1,2-二乙胺及其衍生物在手性合成中的表现出独特的活性，用于不对称烷基化、不对称aldol反应、α、β-不饱和酮的不对称加成、不对称Michael加成、不对称Mannich反应，不对称Henry反应及不对称DA反应等。

1993年，Pikul,S.、Corey,E.J通过使用安息香缩合、Swern氧化、Birch还原等反应步骤，从价格低廉的原料开始，合成了手性邻二胺配体，极大的降低了生产成本及生产难度。所以自1993年后，该方法一直沿用。但是其中的Birch还原关键中间体，需要-78℃及液氨等极限条件，使还原步骤依然存在高耗能及操作复杂诸多问题，这为工业化生产带来了相当的难度。

CN105218380公开了一项关于合成(±)-1,2-二苯基乙二胺的方法，采用1，2-二苯基乙二酮二肟为原料，以水合肼、甲酸、甲酸钠、甲酸铵、甲酸铵-三乙胺体系中的一种为氢源，采用雷尼镍为催化剂，活性炭辅助催化，在极性溶剂中催化还原得到(±)-1，2-二苯基乙二胺。但该方法所用到的原料的价格仍较高。

发明内容

本发明的目的在于：解决上述现有技术中的不足，提供一种制备手性邻二胺的中间体的方法。

为了实现上述目的，本发明采用的技术方案为：一种制备手性邻二胺的中间体的方法，其合成路线为：

包括将化合物Ⅳ加入到溶剂中，在冰水浴中搅拌，向反应体系中加入引发剂，再向反应体系中分批次加入还原剂；随后升温到20-80℃，搅拌10-24h；反应结束后，萃取反应体系，干燥有机相，过滤，旋干，得到化合物V。

进一步的，所述还原剂为单质镁或是镁合金，所述还原剂与所述化合物Ⅳ的摩尔比为1:4-40；

所述溶剂为一种C₁-C₁₀醇，多种C₁-C₁₀醇的混合液，一种C₁-C₁₀醇与四氢呋喃的混合液，多种C₁-C₁₀醇与四氢呋喃的混合液，所述化合物Ⅳ与所述溶剂的质量比为1:5-50；

所述引发剂为碘、溴、N-碘代丁二酰亚胺、N-溴代丁二酰亚胺中的一种，所述化合物Ⅳ与所述引发剂的摩尔比为1:0.05-1。

进一步的，所述溶剂为无水甲醇，无水乙醇，无水异丙醇，无水甲醇与四氢呋喃的混合液，无水乙醇与四氢呋喃的混合液，无水异丙醇与四氢呋喃的混合液中的一种。

进一步的，在所述化合物Ⅳ和所述化合物Ⅴ中，

X、Y可独立的选自选自C₁-C₁₀烷基或烷氧基，X、Y还可以键合成环状结构；

R为烷基或烷氧基，且两苯环上R的取代位置相同。

进一步的，化合物V选自以下结构；

进一步的，制备所述化合物Ⅴa的合成路线为：