[发明专利]复方半边莲类脂质体及其滴丸的制备方法

说明书

本发明涉及复方半边莲类脂质体的制备方法，包括以下技术步骤：制备复方半边莲提取物；制备复方半边莲类脂质体。本发明还涉及复方半边莲类脂质体滴丸的制备方法，包括以下技术步骤：按照质量比为复方半边莲类脂质体粉末∶基质PEG4000＝1∶5的比例，称取类脂质体粉末，将其均匀分散在基质PEG4000中，在75℃下熔融；控制滴距5cm，滴入冷凝剂里，冷凝收缩形成滴丸。本发明利用类脂质体优势，利用固体分散技术将复方半边莲制成以类脂质体为载体的起效迅速、生物利用度高的滴丸剂，不但扩大了该处方的临床应用，而且克服了中药注射剂使用不便且注射时疼痛、使用不当有一定危险性、制备过程比较复杂、制剂技术和设备要求较高等弊端。

技术领域

本发明涉及复方半边莲技术领域，具体是涉及复方半边莲类脂质体的制备方法，还涉及了该复方半边莲类脂质体滴丸的制备方法。

背景技术

复方半边莲由半边莲、半枝莲、白花蛇舌草三味中药组成。目前仅有复方半边莲注射液一种剂型，用于呼吸道、泌尿系、消化系、妇科、外科、五官炎症的治疗和肿瘤科多种癌症的辅助治疗。但中药注射剂不良反应问题的严重性、安全事故频频发生，使业内对中药注射剂的争议也越来越大。

类脂质体，又称非离子表面活性剂脂质体，是在脂质体基础上发展起来的一种新型微粒给药系统。类脂质体的结构组成、在体内的物理性质与脂质体相似，具有双分子层结构，可用于包封水溶性和脂溶性药物来调整药物的体内分布和释放特性、降低毒性、提高疗效；类脂质体具有渗透活性而且稳定，不易泄漏，较小的类脂质体(＜150nm)不容易被巨噬细胞吞噬，可以延长在体内的循环时间，具有良好的组织通透性，尤其可在有渗透性血管组织(肿瘤、炎症区或梗死区等)聚集；类脂质体不易被肾排泄，粒径大的类脂质体也可在肝、脾浓集，而有被动靶向作用；且具有生产工艺简单、制剂稳定的优点。

因此本发明在前期进行了该处方水溶性药效部位工艺研究的基础上，寻求该药效部位类脂质体的处方和制备工艺，为该处方新剂型的开发提供成熟稳定的中间体制备方法；并进一步以该类脂质体为原料开发复方半边莲类脂质体滴丸。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是提供一种复方半边莲类脂质体的制备方法，还提供了复方半边莲类脂质体滴丸的制备方法。

为解决上述技术问题，本发明提供以下技术方案：复方半边莲类脂质体的制备方法，包括以下技术步骤：

a.制备复方半边莲提取物：

取半边莲75g、半枝莲75g、白花蛇舌草75g，加入2500mL、60℃水浸泡15min，煮沸，超声提取20min，120目药筛过滤；药渣加沸水1500mL，超声提取10min，120目药筛过滤；合并两次滤液，浓缩至约225mL；加乙醇使含醇量达65％，静置12h，滤过，滤液调节pH至8.0～8.5，静置1h，滤过，滤液回收乙醇至无醇味，得稠膏备用；

b.制备复方半边莲类脂质体：

(1)取表面活性剂32g、胆固醇32g，加130mL无水乙醇，置入薄膜蒸发仪于60℃温度下旋转成膜；(2)将步骤a中得到的稠膏加130mLPBS溶液溶解；(3)将步骤(1)中形成的薄膜溶于乙醚中，再加入步骤(2)的溶解液，超声10min，再加入约600mL、pH7.6的PBS溶液；(4)65℃水合：于薄膜蒸发仪中，10min，将混悬液喷雾干燥制成复方半边莲提取物类脂质体粉末。

在上述技术方案基础上，所述表面活性剂为司盘-80。

在上述技术方案基础上，步骤(3)中的pH7.6PBS溶液配制方法为：称取磷酸二氢钾27.22g，加水溶解成1000mL；取50mL，加0.2mol/L氢氧化钠溶液42.4mL，再加水稀释至200mL，即得。

在上述技术方案基础上，步骤(4)中的喷雾干燥条件为：进口温度为125℃、进料速度为200mL/h、雾化压力为100kPa条件下进行喷雾干燥。