[发明专利]一种苯甲醛二冰片基缩醛衍生物及其制备方法与用途

说明书

本发明公开了一种苯甲醛二冰片基缩醛衍生物及其制备方法与用途。该苯甲醛二冰片基缩醛衍生物的结构式如式I所示。本发明通过将苯甲醛二甲基缩醛和冰片在催化剂的作用下，蒸馏反应，得到苯甲醛二冰片基缩醛衍生物。该苯甲醛二冰片基缩醛衍生物稳定，抗菌性能远远优越于冰片和苯甲醛；其还具有酸敏感特性，因此具备一定控制释放的药用功能，可在制备酸敏感的小分子药物单体中进行应用。本发明所用到的原料和试剂易得，反应条件较为温和，操作方法简易，产物在有机化学和医药领域内具有广泛的应用前景。

技术领域

本发明属于有机化学领域，特别涉及一种苯甲醛二冰片基缩醛衍生物及其制备方法与用途。

背景技术

冰片，又称梅片、龙脑，是一种双环单萜醇。冰片分为天然冰片和合成冰片，冰片具有抗炎杀菌、镇痛、抗氧化等药理活性，但是冰片作单味药使用时，存在药效低、挥发性强、溶解性差等缺点。

如何对冰片进一步改造，克服其不足之处，发挥其优点，使其的用途范围更广，这是有待解决的问题。

发明内容

本发明的首要目的在于克服现有技术的缺点与不足，提供一种苯甲醛二冰片基缩醛衍生物。

本发明的另一目的在于提供上述苯甲醛二冰片基缩醛衍生物的制备方法。

本发明的再一目的在于提供上述苯甲醛二冰片基缩醛衍生物的应用。

本发明的目的通过下述技术方案实现：一种苯甲醛二冰片基缩醛衍生物，其结构式如式I所示：

上述苯甲醛二冰片基缩醛衍生物的制备方法，包括如下步骤：将苯甲醛二甲基缩醛和冰片在催化剂的作用下，蒸馏反应，得到苯甲醛二冰片基缩醛衍生物；更优选包括如下步骤：

(1)将苯甲醛二甲基缩醛、冰片及催化剂溶解于有机溶剂中，搅拌状态下进行蒸馏反应，使用薄层色谱跟踪反应进程，不断补充蒸馏损失的有机溶剂，得到反应体系；

(2)接着加入饱和碳酸氢钠至反应体系的pH值为7～8，过滤去除不溶物，分液，收集有机层，除水；

(3)过滤，减压除去溶剂，采用柱层析方法分离，得到淡黄色液体，即为苯甲醛二冰片基缩醛衍生物。

步骤(1)中所述的苯甲醛二甲基缩醛和所述的冰片优选为按摩尔比1:2～2.5进行配比；更优选为1:2～2.1。

步骤(1)中所述的有机溶剂优选为氯仿和二氯甲烷中的至少一种；更优选为氯仿。

步骤(1)中所述的有机溶剂的用量以能充分溶解所有的反应物质为基准；优选为每1g反应物质配比2.5～3mL有机溶剂。

步骤(1)中所述的催化剂优选为对甲苯磺酸。

步骤(1)中所述的催化剂的用量为催化用量；其质量用量优选为苯甲醛二甲基缩醛质量的0.2～0.8％；更优选为0.3～0.4％。

步骤(1)中所述的搅拌的速度优选为800～1400r/min。

步骤(1)中所述的蒸馏反应的条件优选为62～68℃反应4～12h。

步骤(2)中所述的除水优选为采用无水硫酸钠和无水硫酸镁中的至少一种除水；更优选为无水硫酸钠。

步骤(2)中所述的除水优选通过如下步骤进行：采用相当于苯甲醛二甲基缩醛质量1～3倍的无水硫酸钠除水4～8h。

步骤(3)中所述的柱层析所用的填料优选规格为100～400目的硅胶；更优选规格为300～400目的硅胶。

步骤(3)中所述的柱层析方法分离中使用的洗脱液优选为石油醚和乙酸乙酯按体积比10:1配比混合得到的溶液。