[发明专利]α-氰基丙烯酸正辛酯的合成方法

说明书

本发明涉及一种α‑氰基丙烯酸正辛酯的合成方法，包括以下步骤：以多聚甲醛和氰基乙酸正辛酯为原料、石油醚为反应介质，在催化剂的催化作用下于78℃～84℃进行缩合反应，得到含α‑氰基丙烯酸正辛酯聚合物的反应混合物；反应完成后，回收所述反应混合物中的石油醚，然后加入阻聚剂，进行减压裂解蒸馏，得到α‑氰基丙烯酸正辛酯粗单体；对所述α‑氰基丙烯酸正辛酯粗单体进行提纯，得到α‑氰基丙烯酸正辛酯精品。该方法反应效率高，产品收率高、安全性强，对操作人员伤害少。

技术领域

本发明涉及医用胶黏剂技术领域，尤其涉及一种α-氰基丙烯酸正辛酯的合成方法。

背景技术

自1958年美国首次推出了世界第一种用于粘接皮肤和止血的α-氰基丙烯酸酯快速胶粘剂(简称α-胶)后，以α-氰基丙烯酸酯为主体的胶粘剂得到了迅速发展。由于其具有如下优点：1、单组分、无溶剂、无固化剂，2、具备与天然组织相适应的物理性能，3、化学性能稳定，不降解出有害物质，4、良好的生物相容性，无毒、不致癌、不致畸、不致突变、无溶血、无热原、无细胞毒性、不致敏、无刺激、无促癌变、本身无菌、对十一种细菌形成抑菌带等优点，从而引起医学界的极大兴趣，并在临床中得到了广泛的应用。

α-氰基丙烯酸酯类医用胶化合物的酯基侧链越长，化合物毒性越小，生物相容性和化学稳定性也越好。例如，α-氰基丙烯酸甲酯的细胞毒性相对较大，可以影响细胞膜的代谢而导致细胞死亡，α-氰基丙烯酸异丁酯具有极小的毒性，而α-氰基丙烯酸正辛酯几乎无细胞毒性和组织毒性。

目前，α-氰基丙烯酸酯的合成方法主要是甲醛缩合法，以氰基乙酸酯和甲醛为原料，通过缩聚反应合成α-氰基丙烯酸酯，该方法原料廉价易得，工艺成熟，但是对于长链酯而言，该方法因为立体效应使得氰基乙酸长链烷基酯与甲醛反应时阻力较大，效率较差。虽然目前甲醛缩合法工艺一直在优化，但主要是针对α-氰基丙烯酸甲酯和α-氰基丙烯酸乙酯的优化，工业应用中针对氰基乙酸长链烷基酯类化合物还没有令人满意的制备工艺。传统制备α-氰基丙烯酸正辛酯的工艺，需要先制备甲醛的甲醇溶液作为合成原料，增加了操作步骤，而且甲醛的甲醇溶液易挥发，刺激性气味浓，对人体危害大，在制备阶段和合成反应投料阶段容易对操作人员造成伤害，并且所得成品中可能会有甲醇残留，增加产品质量检测难度，同时，甲醇会与氰基乙酸酯产生副反应，降低反应效率，导致成品收率降低。

发明内容

基于此，有必要提供一种纯度和收率均较高的α-氰基丙烯酸正辛酯的合成方法。

一种α-氰基丙烯酸正辛酯的合成方法，包括以下步骤：

以多聚甲醛和氰基乙酸正辛酯为原料、石油醚为反应介质，在催化剂的催化作用下，于78℃～84℃进行缩合反应，得到含α-氰基丙烯酸正辛酯聚合物的反应混合物；

反应完成后，回收所述反应混合物中的石油醚，然后加入阻聚剂，进行减压裂解蒸馏，得到α-氰基丙烯酸正辛酯粗单体；

对所述α-氰基丙烯酸正辛酯粗单体进行提纯，得到α-氰基丙烯酸正辛酯精品。

在其中一个实施例中，所述缩合反应为回流缩合反应，所述缩合反应的温度为78℃～84℃，反应时间为7h～8h。

在其中一个实施例中，所述多聚甲醛和所述氰基乙酸正辛酯的用量比为1g：(6.25～8.9)g。

在其中一个实施例中，所述多聚甲醛和所述氰基乙酸正辛酯的用量比为1g：(6.5～7.5)g。

在其中一个实施例中，所述多聚甲醛和所述石油醚的用量比为1g：(5～6)mL。

在其中一个实施例中，回收所述反应混合物中的石油醚至所述反应混合物的温度至100℃～130℃时，往所述反应混合物中迅速加入所述阻聚剂，升温脱除残余的石油醚。

进一步地，所述阻聚剂为五氧化二磷和对苯二酚。